Conjugates of aminodrugs comprising an oxime bond

A - Human Necessities – 61 – K

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Details

A61K 47/48 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)

Patent

CA 2409980

The present invention provides a method of coupling an aminodrug (especially a cytotoxic drug, e.g. daunorubicin or doxorubicin) and a peptide to form an aminodrug-peptide conjugate, the method comprising attaching a linker to an amino group of the drug, the linker including an aldehyde or ketone carbonyl group (derived, for example, from levulinic acid or 5-oxopentanoic acid), and forming an oxime by reaction of the carbonyl group with an O- alkylhydroxylamine derivative of the peptide (obtained, for example, by reacting the peptide with aminooxyacetic acid); aminodrug-peptide conjugates obtainable from the described method are also provided, as also are pharmaceutical compositions comprising the conjugates, and methods of using the conjugates in therapeutic medication.

La présente invention concerne une méthode de couplage d'un médicament aminé (en particulier un médicament cytotoxique, par exemple la daunorubicine ou la doxorubicine) et d'un peptide pour former un conjugué de médicament aminé-peptide, la méthode consistant à fixer un lieur à un groupe amino du médicament, le lieur contenant un groupe carbonyle aldéhyde ou cétone (dérivé, par exemple, d'acide lévulinique ou d'acide 5-oxopentanoïque), et à former une oxime par réaction du groupe carbonyle avec un dérivé O-alkylhydroxylamine du peptide (obtenu, par exemple, par réaction du peptide avec un acide amino-oxyacétique); des conjugués de médicament aminé-peptide pouvant être obtenus à partir de la méthode décrite sont également prévus, de même que des compositions pharmaceutiques contenant les conjugués, ainsi que des méthodes d'utilisation des conjugués en médication thérapeutique.

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