A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 47/48 (2006.01) A61K 38/04 (2006.01) C07K 5/10 (2006.01) C07K 5/103 (2006.01) C07K 14/55 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2398395
A conjugate for intracellular delivery of a chemical agent into a target receptor such as an interleukin-2-receptor-bearing cell, e.g., an activated T cell and cancer cell, includes a chemical agent, at least one copy of target- receptor binding and endocytosis-inducing ligand coupled to a water soluble polymer. The ligand binds to a target receptor such as an IL-2 receptor on the target receptor bearing cell and elicits endocytosis of the conjugate. The conjugate also optionally includes a biodegradable spacer for coupling the chemical agent and the ligand to the polymer. Chemical agents can include cytotoxins, transforming nucleic acids, gene regulators, labels, antigens, drugs, and the like. A preferred water soluble polymer is polyalkylene oxide, such as polyethylene glycol and polyethylene oxide, and activated derivatives thereof. Methods of using these compositions for delivering a chemical agent in vivoor in vitro are also disclosed. Methods of detecting a disease, such as cancer, T-cell lymphocytic leukemia, T-cell acute lymphoblastic leukemia, peripheral T-cell lymphoma, Hodgkin's disease, and non-Hodgkin's lymphoma, associated with elevated levels of soluble target receptor and/or IL-2 receptor also are disclosed.
Un conjugué d'apport intracellulaire d'un agent chimique dans un récepteur cible tel qu'une cellule porteuse de récepteur d'interleukine-2, par exemple un lymphocyte T activé et une cellule cancéreuse, comprend un agent chimique, au moins une copie du ligand fixant le récepteur cible et induisant une endocytose, couplé à un polymère hydrosoluble. Le ligand se fixe à un récepteur cible tel qu'un récepteur d'Il-2 sur la cellule portant le récepteur cible et il met en lumière une endocytose du conjugué. Le conjugué comprend aussi facultativement un espaceur biodégradable destiné à coupler l'agent chimique et le ligand au polymère. Les agents chimiques peuvent comprendre des cytotoxines, des acides nucléiques transformants, des régulateurs de gènes, des étiquettes, des antigènes, des médicaments et analogues. Le polymère hydrosoluble préféré est un oxyde de polyalkylène, tel qu'un polyéthylène glycol et un oxyde de polyéthylène, ainsi que leurs dérivés activés. L'invention concerne également des procédés d'utilisation de ces compositions pour administrer un agent chimique in vivo ouin vitro. L'invention concerne aussi des méthodes de détection d'une maladie, telle que le cancer, la leucémie lymphoïde à cellules T, la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules T, le lymphome malin à cellules T périphériques, la maladie de Hodgkin, ainsi que l'hématosarcome non Hodgkinien, associée à des niveaux élevés de récepteur cible soluble et/ou de récepteur d'IL-2.
Anderson Christopher G.
Prakash Ramesh K.
Borden Ladner Gervais Llp
Watson Pharmaceuticals Inc.
LandOfFree
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