C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)
Patent
CA 2372807
The present invention is directed to novel chimeric constitutively active recptor proteins and DNA sequences encoding these proteins. The chimeric receptors comprise a receptor, or functional fragments thereof, operatively fused to a ligand for the receptor, or functional fragments thereof. The receptor and ligand are not normally found associated together and only associate to induce activity of the receptor. By fusing the ligand to the receptor, however, the receptor is capable of constitutive transduction of a signal and activation of a signaling pathway in the cell, whereby the cell may be induced to carry out various functions relating to the signalling pathway. A wide variety of cell-surface receptors and ligands therefor, may be employed in the present invention, wherein the receptors and ligands may be naturally occuring or synthetic. There are also provided nucleic acid constructs, vectors, cells, and transgenic animals which are capable of expressing the chimeric receptors. In addition, there are provided methods for transforming an inducible receptor into a chimeric constitutively active receptor by fusing a ligand therefor to the receptor. In addition, there are provided methods for producing such chimeric receptors, as well as methods for the use thereof, including assays to identify additional ligands for receptors and therapeutic and diagnostic applications.
La présente invention concerne de nouvelles protéines de récepteur à activité constitutive chimériques et des séquences d'ADN codant ces protéines. Les récepteurs chimériques comprennent un récepteur ou des fragments fonctionnels de ce dernier, qui est/sont fusionné(s) de manière efficace à un ligand destiné au récepteur ou à des fragments fonctionnels de ce dernier. En général on ne trouve pas le récepteur et le ligand associés ensemble et ils ne s'associent que pour induire l'activité du récepteur. La fusion du ligand au récepteur permet cependant au récepteur d'assurer la transduction constitutive d'un signal et d'activer un mécanisme de signalisation dans la cellule, cette cellule pouvant ainsi être induite à effectuer diverses fonctions relatives au mécanisme de signalisation. Une grande diversité de récepteurs de surface cellulaire et de ligands associés peut être utilisée dans la présente invention, lesdits récepteurs et lesdits ligands pouvant être naturels ou synthétiques. On décrit également des constructions d'acide nucléique, des vecteurs, des cellules et des animaux transgéniques qui sont capables d'exprimer les récepteurs chimériques. On décrit également des procédés qui permettent de transformer un récepteur inductible en un récepteur chimérique constitutivement actif au moyen de la fusion d'un ligand approprié au récepteur ; et des procédés de production de ces mêmes récepteurs chimériques ainsi que des procédés d'utilisation de ces derniers, y compris des dosages permettant d'identifier d'autres ligands pour des récepteurs et des applications dans le domaine de la thérapie et du diagnostic.
Nielsen Lisa Z.
Nielsen Soren M.
Perrin Marilyn H.
Vale Wylie W.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Nielsen Lisa Z.
Nielsen Soren M.
Perrin Marilyn H.
The Salk Institute For Biological Studies
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1521166