Constitutively active histamine h3 receptor mutants and uses...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/12 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G01N 33/15 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/567 (2006.01) G01N 33/74 (2006.01) G01N 33/94 (2006.01)

Patent

CA 2483701

The internal domain (3) of a seven-transmembrane G protein-coupled receptor, which is meaningful in the coupling of the G protein or the activity of the receptor, is well conserved. In the H3 receptor which is one of G protein- coupled receptors, this domain is also well conserved. By transferring a point mutation into a sequence encoding this domain in the H3 receptor cDNA by the PCR method, a mutant H3 receptor having an extremely strong ordinary activity can be successfully constructed. It is further found out that use of the ordinary activity mutant of the H3 receptor makes it possible to easily and efficiently screen a candidate compound for a drug such as an inverse agonist to the H3 receptor.

Le domaine interne (3) d'un récepteur couplé à une protéine G à sept transmembranes, qui intervient dans le couplage de la protéine G ou dans l'activité du récepteur, est bien conservé. Dans le récepteur H3 qui est l'un des récepteurs couplés aux protéines G, ce domaine est également bien conservé. Il est possible de construire avec succès un récepteur mutant H3 ayant une activité ordinaire extrêmement forte en transférant une mutation ponctuelle à l'intérieur d'une séquence codant ce domaine dans l'ADNc du récepteur H3 par procédé PCR. Il s'est par ailleurs avéré que l'utilisation de ce mutant à activité ordinaire du récepteur H3 permet un criblage facile et efficace d'un composé candidat pour un médicament tel qu'un agoniste inverse associé au récepteur H3.

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