Control of apoptosis using a complex of an oligonucleotide...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/65 (2006.01) A01H 5/00 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/45 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01)

Patent

CA 2508052

A method for suppressing the expression of a selected apoptosis-related gene in a cell the method comprising introducing into the cell a molecule comprising (1) a nucleic acid binding portion which binds to a site at or associated with the selected gene which site is present in a genome and (2) a modifying portion, wherein the nucleic acid binding portion comprises an oligonucleotide or oligonucleotide mimic or analogue, and wherein the repressor portion comprises a polypeptide or peptidomimetic. Molecules for use in the methods of the invention are provided. The repressor or modifying portion may be a portion of a histone deacetylase or DNA methylase or polypeptide capable of recruiting a histone deacetylase or DNA methylase. The nucleic acid binding portion may be a triplex forming oligonucleotide (TFO). The apoptosis-related gene may be Bcl-2. The methods and molecules may be useful in the treatment of cancer.

L'invention concerne un procédé de suppression de l'expression d'un gène sélectionné lié à l'apoptose dans une cellule. Ce procédé consiste à introduire dans la cellule une molécule comprenant (1) une partie de liaison d'acide nucléique se liant à un site au niveau du gène sélectionné ou associé à celui-ci, ce site étant présent dans un génome, et (2) à modifier une partie, dans laquelle la liaison d'acide nucléique comprend un oligonucléotide ou un analogue ou une mimétique d'oligonucléotide, et dans laquelle la partie répresseur comprend un polypeptide ou une peptidomimétique. L'invention concerne également des molécules utilisées dans ces procédés. Le récepteur ou la partie de modification peut être une partie de désacétylase histone ou de polypeptide ou méthylase d'ADN capable de recruter une désacétylase histone ou une méthylase d'ADN. La partie de liaison de l'acide nucléique peut être un triplex formant un oligonucléotide (TFO). Le gène lié à l'apoptose peut être Bcl-2. Ces procédés et ces molécules peuvent être utilisées dans le traitement du cancer.

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