Controlled release of growth factors from heparin containing...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 47/48 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/36 (2006.01) A61K 38/39 (2006.01) A61L 15/22 (2006.01) A61L 15/44 (2006.01) A61P 17/00 (2006.01)

Patent

CA 2369579

Matrices that support cell adhesion and growth are disclosed that deliver low heparin-binding affinity growth factor protein peptides in a controlled manner. These matrices comprise covalently or non-covalently bound heparin or heparin-like polymers, which serve to sequester the low heparin-binding affinity growth factor protein peptides within the matrix. The controlled release of some low heparin-binding affinity growth factor or peptides thereof occurrs by degradation of some matrix component or dissociation of the low heparin-binding affinity growth factor protein peptides from the bound heparin. This differs from many controlled delivery devices in that release is not controlled solely by diffusion, and the rate of release may therefore be regulated by altering the rate of degradation of the matrix component or the amount of heparin bound within the matrix. The controlled release of such low heparin-binding affinity growth factor proteins such as NGF.beta., NT-3 and BDNF, is demonstrated. The invention also identifies basic domains that can be utilized to identify other low heparin-binding affinity growth factor protein peptides useful in delivery as part of the matrices described herein.

L'invention concerne des matrices, permettant l'adhésion et la croissance cellulaires, qui diffusent, de manière régulée, des peptides protéiniques de facteurs de croissance à faible affinité de liaison de l'héparine. Ces matrices comprennent des polymères de l'héparine ou d'une substance semblable à l'héparine liés ou non par covalence, destinés à séquestrer les peptides protéiniques de facteurs de croissance à faible affinité de liaison de l'héparine au sein de la matrice. La diffusion régulée de certains facteurs de croissance à faible affinité de liaison de l'héparine, ou de peptides de ces derniers s'effectue par dégradation de certains composants matriciels ou par dissociation des peptides protéiniques de facteurs de croissance à faible affinité de liaison de l'héparine de l'héparine liée, ce qui est différent de nombreux dispositifs à diffusion régulée en ce que la dissémination n'est pas uniquement régulée par diffusion, et le taux de dissémination peut ainsi être régulé par la modification du taux de dégradation des composants matriciels ou la quantité d'héparine liée au sein de la matrice. La diffusion régulée de ces protéines de facteurs de croissance à faible affinité de liaison de l'héparine, telles que NGF-.beta., NT-3 et BDNF, a été démontrée. L'invention permet également d'identifier des domaines de base pouvant être utilisés afin d'identifier d'autres peptides protéiniques de facteurs de croissance à faible affinité de liaison de l'héparine utiles dans la diffusion, faisant partie des matrices précitées.

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