C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/00 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 37/00 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61K 38/21 (2006.01) A61K 38/55 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 5/10 (2006.01)
Patent
CA 2462459
Random three- and four-amino acid copolymers having lengths of 14-,35- and 50- amino acid residues are provided. Fifty-mers of FEAK were effective inhibitors of MBP 85-99 or proteolipid protein (PLP) 40-60-specific HLA-DR-2-restricted T cell clones. These copolymers efficiently suppressed EAE induced in susceptible SJL/J (H-2s) strain of mice with either whole spinal cord homogenate (WSCH) or with the encephalitogenic epitope PLP 139-151. YFAK 50- mer having a molar ratio of about y 0.8:F 0.2 inhibited binding of biotinylated MBP 85-99 epitope to HLA-DR-2 molecules more efficiently than either unlabeled MBP 85-99 or Copaxone®. YFAK and FAK copolymers efficiently suppressed EAE induced in SJL/J (H-2s) mice with the encephalitogenic epitope PLP 139-151. Copolymers YFK, VYAK and tryptophan- containing VWAK were efficacious in alleviating severity and duration of symptoms of EAE induced by MBP 85-99, in a humanized mouse model expressing genes for both an HLA-DR-2 linked to multiple sclerosis (MS) in humans and for a T cell receptor from an MS patient.
L'invention concerne des copolymères d'acides aminés 3 et 4 aléatoires présentant des longueurs de 14, 35 et 50 résidus d'acides aminés. Les mères 50 de FEAK sont des inhibiteurs efficaces de clones de lymphocytes T à restriction HLA-DR-2 spécifiques à 40-60 de MBP 85-99 ou de la protéine protéolipidique (PLP). Ces copolymères suppriment efficacement l'EAE induite dans une souche SJL/J (H-2<SP>S</SP>) sensible de souris avec un homogénat total de moelle épinière (WSCH) ou avec l'épitope encéphalitogénique PLP 139-151. Le mère 50 de YFAK présentant un rapport molaire d'environ Y 0,8:F 0,2 inhibe la liaison de l'épitope MBP 85-99 biotinylé aux molécules HLA-DR-2 plus efficacement que le MBP 85-99 non marqué ou le Copaxone?®¿. Les copolymères YFAK et FAK suppriment efficacement l'EAE induite chez les souris SJL/J (H-2<SP>S</SP>) avec l'épitope encéphalitogénique PLP 139-151. Les copolymères YFAK, VYAK et VWAK contenant du tryptophane sont efficaces pour atténuer la gravité et réduire la durée des symptômes de l'EAE induite par MBP 85-99 chez un modèle murin humanisé exprimant les gènes pour un HLA-DR-2 lié à une sclérose en plaques (SEP) chez l'homme et pour un récepteur de lymphocytes T issu d'un patient atteint de SEP.
Fridkis-Hareli Masha
Strominger Jack L.
President And Fellows Of Harvard College
Smart & Biggar
LandOfFree
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