A - Human Necessities – 01 – K
Patent
A - Human Necessities
01
K
A01K 67/027 (2006.01) C07K 14/72 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2375943
The present invention provides transgenic mice deficient in corticotropin releasing factor receptor 2. CRFR2 mutant mice are hypersensitive to stress, and display increased anxiety-like behavior. Mutant mice had normal basal feeding and weight gain, but exhibited decreased food intake following food deprivation. Intravenous UCN has no effect on the mutant mice, but causes decreased arterial pressure in control animals. Deficiency in CRFR2 results in a significant increase in urocortin mRNA in the rostral region of the Edinger Westphal, and a significant increase in CRF mRNA in the central nucleus of the amygdala. These results demonstrate that CRFR2 mutant mice, as opposed to CRFR1 mutant mice, have an increased sensitivity to stress and display anxiety- like behavior.
La présente invention concerne une souris transgénique à déficience du récepteur 2 du facteur de libération de la corticotropine (CRFR2). Ces souris à mutation du CRFR2 sont hypersensible au stress et font preuve d'un comportement à forme anxieuse plus marquée. Avec une alimentation de base normale, la prise de poids des souris mutantes est normale. Par contre, après un rationnement, elles pratiquent une réduction de la prise alimentaire. L'urocortine intraveineuse n'a aucun effet sur les souris mutantes, mais provoque une diminution de la tension artérielle chez les animaux témoins. La déficience en CRFR2 aboutit à une baisse notable de l'ARN médiateur urocortinique du tubercule quadrijumeau supérieur du noyau d'Edinger-Westphal, mais à une augmentation notable de l'ARN médiateur du facteur de libération de la corticotropine (CRF) dans le noyau central des amygdales. Ces résultats permettent d'affirmer que, par rapport à la souris à mutation CRFR1, les souris à mutation CRFR2 présentent une meilleure sensibilité au stress et font preuve d'un comportement à forme anxieuse.
Bale Tracy L.
Lee Kuo-Fen
Smith George W.
Vale Wylie
Borden Ladner Gervais Llp
Research Development Foundation
LandOfFree
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