A - Human Necessities – 61 – L
Patent
A - Human Necessities
61
L
A61L 33/00 (2006.01)
Patent
CA 2248124
Described herein is a technique for covalently modifying tissue and cellular surfaces to inhibit cell adhesion. The process described herein is conducted under conditions tolerable in vivo and employs a biocompatible polymer having a reactive group attached to at least one end that reacts with groups present or on tissue and cellular surfaces under aqueous and mild conditions and thereby covalently attaches the polymer to the tissue or cellular surface. Preferably, the reactive group attached to the polymer reacts with amines and hydroxyls present on tissue and cellular surfaces. In one preferred embodiment, the methods described herein provide for the covalent modification of tissue and cellular surfaces using a PEG-diisocyanate solution. The methods described herein are particularly useful in impairing platelet and leukocyte deposition in blood vessels and thereby thwarting thrombosis and restenosis, a common complication of vascular procedures including PTCA and vascular surgery. Furthermore, by masking the tissue surface proteins from blood elements, the methods described herein are useful in decreasing graft thrombogenicity and reducing the complications of vascular surgery. Finally the methods described herein reduce the immunogenicity of transplanted tissues and cells and thereby reduce the need for immunosuppressive therapy.
La présente invention décrit une technique de modification par covalence de surfaces tissulaires et cellulaires permettant d'inhiber l'adhésion cellulaire. Le procédé décrit dans le présent contexte s'effectue dans des conditions tolérables in vivo et emploie un polymère biocompatible ayant un groupe réactif attaché à au moins une extrémité et qui réagit avec des groupes présents dans ou sur des surfaces tissulaires et cellulaires dans des conditions aqueuses douces et, de ce fait, attache le polymère par covalence à la surface tissulaire ou cellulaire. De manière préférentielle, le groupe réactif attaché au polymère réagit avec des amines et des hydroxyles présents sur les surfaces tissulaires et cellulaires. Dans une réalisation préférée, les procédés décrits dans le présent contexte fournissent une modification covalente des surfaces tissulaires et cellulaires utilisant une solution PEG-diisocyanate. Les procédés décrits ici sont particulièrement utiles en cas de dépôt dommageable de plaquettes et de leucocytes dans les vaisseaux sanguins lors de thromboses et de resténoses récalcitrantes, complication courante lors des procédures vasculaires comprenant l'ACTP et la chirurgie vasculaire. En outre, en masquant les protéines de surface tissulaire des éléments sanguins, les procédés décrits dans le présent contexte sont utiles car ils diminuent la thrombogénicité de la greffe et réduisent les complications de chirurgie vasculaire. Enfin, les procédés décrits ici réduisent les capacités immunogènes des cellules et tissus transplantés et, de ce fait, réduisent le besoin d'une thérapie immunodépressive.
Beckman Eric J.
Deible Christopher
Russell Alan
Wagner William R.
Borden Ladner Gervais Llp
University Of Pittsburgh
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1999495