Cross-linked collagen matrices and methods for their...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 14/78 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 1/00 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01) C08H 1/06 (2006.01)

Patent

CA 2406972

A method for preparing cross-linked collagen, and cross-linked collagen products. The method includes incubating collagen in a solution including water, at least one polar solvent and at least one sugar, to form cross-linked collagen. The accompanying figure shows the effect of treatment with reducing sugar (D-ribose) and alcohol on particulate collagen degradation by bacterial collagenase. The solution may include a buffer having a suitable pH and ionic strength. The method may include removing excess unreacted sugar(s) and polar solvent(s) by washing the cross-linked collagen or by other methods. The method may also include dehydrating the cross-linked collagen, and may include subjecting the cross-linked collagen to critical point drying, or subjecting the collagen to drying or freeze-drying prior to cross-linking. The collagen may be prepared from atelopeptide collagen to reduce antigenicity, but may also be prepared from other suitable collagen types. The concentration and type of the polar solvent(s), the concentration and type of the reducing sugar(s), and the incubation duration may be varied to control the degree of cross-linking. The cross-linked collagen product may be in the form of a wet or dry matrix or membrane or may be suspended in a liquid in the form of an injectable preparation. The method may be applied to collagenous proteins and collagen-like peptides.

L'invention concerne un procédé de préparation de collagène réticulé ainsi que de produits de collagène réticulé. Ce procédé comprend les étapes suivantes consistant: à incuber du collagène dans une solution comprenant de l'eau, au moins un solvant polaire, et au moins un sucre, afin de former le collagène réticulé, la solution pouvant comporter un tampon possédant un pH et une concentration ionique appropriés, éventuellement à éliminer les excès de sucre(s) -n'ayant pas réagi- et de solvant(s) polaire(s), en lavant le collagène réticulé ou en employant d'autres techniques, et, éventuellement, à déshydrater le collagène réticulé, ou à soumettre celui-ci à un séchage au point critique, ou encore à soumettre le collagène à un séchage ou à une lyophilisation, avant sa réticulation. On peut préparer le collagène à partir d'un collagène atélopeptidique, afin de réduire son pouvoir antigénique, mais on peut également le préparer à partir d'autres types de collagène appropriés. La concentration et le type du (des) solvant(s) polaire(s), celle et celui du sucre(s) réducteur(s), ainsi que la durée de l'incubation, peuvent varier aux fins de régulation du degré de réticulation. Le produit de collagène réticulé peut se présenter sous la forme d'une matrice ou membrane humide ou sèche, ou il peut être en suspension dans un liquide, sous la forme d'une préparation injectable. On peut appliquer le procédé de l'invention aux protéines collagènes et aux peptides du type collagène.

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