Crosslinked gels comprising polyalkyleneimines, and their...

C - Chemistry – Metallurgy – 08 – G

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C08G 73/04 (2006.01) A61L 2/08 (2006.01) A61L 15/26 (2006.01) A61L 15/44 (2006.01) A61L 15/62 (2006.01) A61L 24/04 (2006.01) A61L 27/18 (2006.01) A61L 27/54 (2006.01) C08G 65/333 (2006.01) C08J 3/24 (2006.01)

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CA 2635374

One aspect of the present invention generally relates to methods of sealing a wound or tissue plane or filling a void splace. In a preferred embodiment, the wound is an ophthalmic, pleural or dural wound. In certain instances, the compositions used to seal the wound or tissue plane comprises a polyalkyleneimine. In a prefered embodiment, the polyalkyleneimine is polyethyleneimine. Treatment of the polyethyleneimine with a cross- linking reagent causes the polyethyleneimine polymers to polymerize forming a seal. In certain instances, the cross-linking reagent is a polyethylene glycol having reactive terminal groups. In certain instances, the reactive terminal groups are activated esters, such as N-hydroxy succinimide ester. In certain instances, the reactive terminal groups are isocyanates. In certain instances, the polyethyleneimine has a lysine, cysteine, isocysteine or other nucleophilic group attached to the periphery of the polymer. In certain instances, the polyethyleneimine is mixed with a second polymer, such as a polyethylene glycol containing nucleophilic groups. In certain instances, the compositions used to seal the wound or tissue plane are formed by reacting a polyalkyleneimine bearing electrophilic groups with a cross-linking reagent containing nucleophilic groups. In certain instances, the electrophilic groups on the polyalkyleneimine are activated esters, such as N-hydroxy succinimide ester. In certain instances, the compositions used to seal the wound or tissue plane are formed by reacting a polyalkyleneimine bearing photopolymerizable groups with ultraviolet or visibile light. Compositions used to seal the wound which contain PEI or a derivative of PEI are found to adhere tightly to the tissue. Other aspects of the present invention relate to methods of filling a void of a patient or adhering tissue. In certain instances, the methods use a polyalkyleneimine. Ih a prefered embodiment, the polyalkyleneimine is polyethyleneimine. Another aspect of the present invention relates to a polymeric composition formed by exposing a polyalkyleneimine to an activated polyalkylene glycol. In certain instances, the composition is attached to mammalian tissue.

Un aspect de la présente invention concerne d'une façon générale des procédés de fermeture d'une plaie ou de plans de tissu ou de comblement d'un espace vide. Dans un mode de réalisation préféré, la plaie est une plaie ophtalmique, pleurale ou durale. Dans certains cas, les compositions utilisées pour fermer la plaie ou les plans de tissu comprennent une polyalkylène-imine. Dans un mode de réalisation préféré, la polyalkylène-imine est la polyéthylène-imine. Le traitement de la polyéthylène-imine avec un réactif de réticulation fait polymériser les polymères de polyéthylène-imine en formant une fermeture. Dans certains cas, le réactif de réticulation est un polyéthylèneglycol ayant des groupes terminaux réactifs. Dans certains cas, les groupes terminaux réactifs sont des esters activés, tels qu'un ester de N-hydroxysuccinimide. Dans certains cas, les groupes terminaux réactifs sont des isocyanates. Dans certains cas, la polyéthylène-imine a un groupe lysine, cystéine, isocystéine ou un autre groupe nucléophile attaché à la périphérie du polymère. Dans certains cas, la polyéthylène-imine est mélangée à un second polymère, tel qu'un polyéthylèneglycol contenant des groupes nucléophiles. Dans certains cas, les compositions utilisées pour fermer la plaie ou les plans de tissu sont formées en faisant réagir une polyalkylène-imine portant des groupes électrophiles avec un réactif de réticulation contenant des groupes nucléophiles. Dans certains cas, les groupes électrophiles présents sur la polyalkylène-imine sont des esters activés, tels qu'un ester de N-hydroxysuccinimide. Dans certains cas, les compositions utilisées pour fermer la plaie ou les plans de tissu sont formées en faisant réagir une polyalkylène-imine portant des groupes photopolymérisables avec de la lumière ultraviolette ou visible. Les compositions qui contiennent une PEI ou un dérivé de PEI utilisées pour fermer la plaie s'avèrent adhérer fermement au tissu. D'autres aspects de la présente invention concernent des procédés de comblement d'un vide chez un patient ou dans un tissu adhérent. Dans certains cas, les procédés utilisent une polyalkylène-imine. Dans un mode de réalisation préféré, la polyalkylène-imine est la polyéthylène-imine. Un autre aspect de la présente invention concerne une composition polymérique formée en exposant une polyalkylène-imine à un polyalkylèneglycol activé. Dans certains cas, la composition est attachée à un tissu de mammifère.

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