Cyclic amine bace-1 inhibitors having a benzamide substituent

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 403/14 (2006.01) A61K 31/40 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/5355 (2006.01) A61K 33/42 (2006.01) C07D 207/09 (2006.01) C07D 211/26 (2006.01) C07D 217/18 (2006.01) C07D 241/04 (2006.01) C07D 243/08 (2006.01) C07D 401/06 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 413/06 (2006.01) C07F 9/38 (2006.01)

Patent

CA 2534950

Disclosed are compounds of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R is-C(O)-N(R27)(R28) or and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases such as Alzheimer~s disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases comprising the compounds of formula I in combination with a .beta.-secretase inhibitor other than those of formula I, an HMG-CoA reductase inhibitor, a gamma-secretase inhibitor, a non-steroidal anti-inflammatory agent, and N-methyl-D-aspartate receptor antagonist, a cholinesterase inhibitor or an anti-amyloid antibody.

La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I) ou un sel ou solvate de qualité pharmaceutique de ces composés. Dans cette formule, R?1¿ désigne A, B, C ou D ; R désigne C(O)-N(R?27¿)(R?28¿) ou E ; et les autres variables sont définies dans la description. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant les composés désignés par la formule générale (I). L'invention concerne également des méthodes destinées au traitement de maladies cognitives ou neurodégénératives, telles que la maladie d'Alzheimer. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques et des méthodes destinées au traitement de maladies neurodégénératives comprenant les composés représentés par la formule générale (I) combinés à un inhibiteur de la .beta.-sécrétase autre que ceux représentés par la formule générale (I), un inhibiteur de la HMG-CoA réductase, un inhibiteur de la gamma-sécrétase, un agent anti-inflammatoire non stéroïdien, un antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate, un inhibiteur de la cholinestérase ou un anticorps anti-amyloïde.

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