Cyclic amine bace-1 inhibitors having a heterocyclic...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 207/26 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 403/14 (2006.01) C07D 405/06 (2006.01) C07D 409/06 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01)

Patent

CA 2534672

Disclosed are novel compounds of the formula (I)or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R1 is formula (I) X is -0-, - C(R14)2- or -N(R)-; Z is -C(R14)2- or -N(R)-; t is 0, 1, 2 or 3; each R and R2 is independently H, alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, alkenyl or alkynyl; each R14 is H, alkyl, alkenyl, alkynyl, halo, -CN, haloalkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, arylalkyl, heteroarylalkyl, heterocycloalkylalkyl, -OR35, -N(R24)(R25)or -SR35; R41 is alkyl, cycloalkyl, -S02(alkyl), -C(O)-alkyl, -C(O)-cycloalkyl or -alkyl-NH- C(O)CH3; and the remaining variables are as defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases with compounds of formula (I). Also disclosed are pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising compounds of formula I in combination with other agents useful in treating cognitive or neurodegenerative diseases.

La présente invention se rapporte à des nouveaux composés représentés par la formule (I) ou à un sel ou un solvate pharmaceutiquement acceptables desdits composés. Dans ladite formule, R?1¿ représente un composé de formule (II), X représente -O-, -C(R?14¿)¿2?- ou -N(R)- ; Z représente -C(R?14¿)¿2?- ou -N(R)- ; t représente 0, 1, 2 ou 3; chaque R et chaque R?2¿ représentent indépendamment H, alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycloalkyle, arylalkyle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkylalkyle, alcényle ou alcynyle ; chaque R?14¿représente H, alkyle, alcényle, alcynyle, halo, -CN, haloalkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, aryle, hétéroaryle, hétérocycloalkyle, arylalkyle, hétéroarylalkyle, hétérocycloalkylalkyle, -OR?35¿, -N(R?24¿)(R?25¿)?¿ou -SR?35¿; R?41 ¿représente alkyle, cycloalkyle, -SO¿2?(alkyle), -C(O)-alkyle, -C(O)-cycloalkyle ou -alkyle-NH-C(O)CH¿3? ; et les variables restantes sont telles que définies dans le descriptif de l'invention. L'invention a également trait à des compositions pharmaceutiques contenant les composés représentés par la formule (I), et à des méthodes destinées à traiter des maladies cognitives ou neurodégénératives à l'aide des composés représentés par la formule (I). L'invention concerne aussi des compositions pharmaceutiques et des méthodes de traitement faisant appel aux composés représentés par la formule (I), en combinaison avec d'autres agents utiles pour traiter des maladies cognitives ou neurodégénératives.

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