Cyclic triazo and diazo sodium channel blockers

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 253/06 (2006.01) A61K 31/53 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01)

Patent

CA 2712070

Compounds of general structure in which X and Y are each N or C with at least one of X and Y being N; Z is a single bond or an optionally substituted linking group R1 is hydrogen or a substituent group; R2 is amino or a substituent group; N* is amino when RI is hydrogen or =NH when R1 is a substituent group; or N* is a group NR a R b where R a and R b are independently H or an alkyl group; or N* is an optionally substituted piperazinyl ring; and A is an optionally substituted heterocyclic or carbocyclic ring system which may be linked to the triazo/diazo ring through R2 to form a fused multicyclic ring; are indicated as suitable for treatment of disorders in mammals that are susceptible to sodium channel blockers and antifolates, and particularly disorders such epilepsy, multiple sclerosis, glaucoma and uevitis, cerebral traumas and cerebral ischaemias, stroke, head injury, spinal cord injury, surgical trauma, neurodegenerative disorders, motorneurone disease, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, chronic inflammatory pain, neuropathic pain, migraine, bipolar disorder, mood, anxiety and cognitive disorders, schizophrenia and trigeminal autonomic cephalalgias; for treatment of mammalian cancers; and for treatment of malaria.

L'invention porte sur des composés de structure générale , dans laquelle X et Y représentent chacun N ou C avec au moins l'un de X et Y représentant N ; Z est une liaison simple ou un groupe de liaison éventuellement substitué ; R1 représente hydrogène ou un groupe substituant ; R2 représente amino ou un groupe substituant ; N* représente amino lorsque R1 représente hydrogène ou =NH lorsque R1 représente un groupe substituant ; ou N* représente un groupe NRaRb où Ra et Rb représentent indépendamment H ou un groupe alkyle ; ou N* représente un noyau pipérazinyle éventuellement substitué ; et A représente un système à noyau hétérocyclique ou carbocyclique éventuellement substitué qui peut être lié au cycle triazo/diazo par l'intermédiaire de R2 afin de former un noyau multicyclique condensé. Ces composés sont indiqués comme étant appropriés pour le traitement de troubles chez des mammifères qui sont sensibles aux bloqueurs des canaux sodiques et aux antifolates, et en particulier des troubles tels que l'épilepsie, la sclérose en plaques, le glaucome et l'uvéite, les traumatismes cérébraux et les ischémies cérébrales, l'accident vasculaire cérébral, une lésion à la tête, une lésion médullaire, un traumatisme chirurgical, les troubles neurodégénératifs, une maladie neuromotrice, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la douleur inflammatoire chronique, une douleur neuropathique, la migraine, un trouble bipolaire, les troubles de l'humeur, de l'anxiété et les troubles cognitifs, la schizophrénie et les céphalalgies autonomes du trijumeau ; pour le traitement de cancers chez les mammifères ; et pour le traitement de la malaria.

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