A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/03 (2006.01) A61K 38/47 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01) G01N 33/483 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/60 (2006.01)
Patent
CA 2196727
The invention increases the effectiveness of chemotherapeutic agents in treatingsolid tumor cells. The cyclin dependent kinase inhibitor p27Kip1 is a major regulator of the drug resistance of solid tumors, and resistance is increased by high levels of intracellular p27Kip1. Tumor-targeted p27Kip1 inhibitors are therefore useful as chemosensitizers in treatment of slow growing solid tumors. The invention relates to products which are p27Kip1 inhibitors that can downregulate or inactivate p27Kip1, decrease cell adhesion, increase cell proliferation, increase susceptibility to spontaneous, drug or irradiation induced cell death and reduce or prevent tumor resistance to anticancer compounds. These products may be used in pharmaceutical compositions. The invention also relates to the use of the p27Kip1 inhibitor and a method for using p27Kip1 inhibitor as a chemosensitizer and a regulator of drug resistance of solid tumors. The invention includes a method for screening anti-cancer agents which are preferentially active against slowly dividing cells or which chemosensitize solid tumors.
L'invention augmente l'efficacité des agents chimiothérapeutiques au cours du traitement des cellules des tumeurs solides. L'inhibiteur de la kinase dépendante des cyclines p27Kip1 est un régulateur important de la résistance aux médicaments observée dans le cas des tumeurs solides, et la résistance augmente avec les concentrations intracellulaires élevées de p27Kip1. Par conséquent, les inhibiteurs p27Kip1 ciblés sur la tumeur sont utiles comme chimiosensibilisants dans le traitement des tumeurs solides à croissance lente. L'invention concerne des produits qui sont des inhibiteurs p27Kip1 qui peuvent rétro-réguler ou inactiver p27Kip1, diminuer l'adhésion cellulaire, augmenter la prolifération cellulaire, augmenter la sensibilité à la mort cellulaire spontanée ou induite par les médicaments ou l'irradiation et réduire ou prévenir la résistance des tumeurs aux composés anticancéreux. Ces produits peuvent être utilisés dans des compositions pharmaceutiques. L'invention concerne également l'utilisation de l'inhibiteur p27Kip1 et une méthode pour utiliser l'inhibiteur p27Kip1 comme chimiosensibilisant et régulateur de la résistance aux médicaments observée dans le cas des tumeurs solides. L'invention comprend une méthode de criblage des agents anticancéreux qui ont une activité préférentielle à l'égard des cellules qui se divisent lentement ou qui entraînent la chimiosensibilisation des tumeurs solides.
Kerbel Robert S.
St. Croix Brad B.
Deeth Williams Wall Llp
Kerbel Robert S.
St. Croix Brad B.
LandOfFree
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