Cyclohexane derivatives as voltage-gated potassium channel...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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C07C 229/46 (2006.01) A61K 31/135 (2006.01) A61K 31/16 (2006.01) A61K 31/215 (2006.01) A61K 31/275 (2006.01) A61K 31/33 (2006.01) C07C 217/74 (2006.01) C07C 237/20 (2006.01) C07C 255/43 (2006.01) C07D 207/33 (2006.01) C07D 213/63 (2006.01) C07D 307/58 (2006.01) C07D 317/50 (2006.01) C07D 319/18 (2006.01) C07D 333/32 (2006.01)

Patent

CA 2183077

This invention concerns compounds of generic formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where the dotted line represents an optional bond, one of R1 and R5 represents hydrogen, C1-C6 alkyl, C7-C16 aralkyl, - (CHR6)nCHR7CN, -(CHR6)nCHR7CONH2, -(CHR6)nCHR7COOR8, -(CHR6)nCHR7CH2OH wherein n is 0 or 1, R6 and R7 independently represent hydrogen, C1-C6 alkyl- or C7- C16 aralkyl-, and R7 also represents hydroxy(C1-C6)alkyl-, (C2- C7)alkanoyloxy(C1-C6)alkyl-, (C1-C6alkoxy)carbonyl- and R8 is hydrogen or C1- C6 alkyl; the other of R1 and R5 is hydrogen, C1-C6 alkyl or C7-C16 aralkyl; R3 is C6-C10 aryl or heteroaryl group optionally substituted by one or more substituents the same or different, R2 and R4 independently represent hydrogen, or a group of formula -CRaRbRc where Ra, Rb and Rc are independently selected from hydrogen, C1-C6 alkyl, optionally substituted C6-C10 aryl, optionally substituted heteroaryl, C1-C6 alkyl substituted by optionally substituted C6-C10 aryl or heteroaryl or R2 also represents COR11 where R11 is C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy or an optionally substituted (C6-C10 aryl)alkyl or a heteroaryl alkyl radical; one of Y and Y1 is (a), (b) or (c), where R13 represents hydrogen, C1-C6 alkyl or C7-C16 aralkyl; the other of Y and Y1 is - CHR12- where R12 is hydrogen, C1-C6 alkyl or C7-C16 aralkyl, which compounds have pharmaceutical uses conferred by their ability to block voltage gated potassium channels.

Cette invention se rapporte à des composés représentés par la formule générique (I) ou à un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés. Dans cette formule, les pointillés représentent une liaison optionnelle; l'un des éléments R?1¿ et R?5¿ représente hydrogène, C¿1?-C¿6? alkyle, C¿7?-C¿16? aralkyle, -(CHR?6¿)¿n?CHR?7¿CN, -(CHR?6¿)¿n?CHR?7¿CONH¿2?, -(CHR?6¿)¿n?CHR?7¿COOR?8¿, -(CHR?6¿)¿n?CHR?7¿CH¿2?OH, où n est égal à 0 ou à 1, R?6¿ et R?7¿ représentent séparement hydrogène, C¿1?-C¿6? alkyl- ou C¿7?-C¿16? aralkyl-, et R?7¿ représente également hydroxy(C¿1?-C¿6?)alkyl-, (C¿2?-C¿7?)alcanoyloxy(C¿1?-C¿6?)alkyl-, (C¿1?-C¿6?alcoxy)carbonyl- et R?8¿ représente hydrogène ou C¿1?-C¿6? alkyle; l'autre des éléments R?1¿ et R?5¿ représente hydrogène, C¿1?-C¿6? alkyle ou C¿7?-C¿17? aralkyle; R?3¿ représente un groupe C¿6?-C¿10? aryle ou hétéroaryle, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants qui sont identiques ou différents; R?2¿ et R?4¿ représentent séparement hydrogène, ou un groupe de la formule -CR?a¿R?b¿R?c¿, où R?a¿, R?b¿ et R?c¿,sont choisis séparement parmi hydrogène, C¿1?-C¿6? alkyle, C¿6?-C¿10? aryle éventuellement substitué, hétéroaryle éventuellement substitué, C¿1?-C¿6? alkyle substitué par C¿6?-C¿10? aryle ou hétéroaryle éventuellement substitué, ou R?2¿ représente également COR?11¿, où R?11¿ représente C¿1?-C¿6? alkyle, C¿1?-C¿6? alcoxy ou un radical (C¿6?-C¿10? aryl)alkyle ou hétéroarylalkyle éventuellement substitué; l'un des éléments Y et Y¿1? représente (a), (b) ou (c), où R?13¿ représente hydrogène, C¿1?-C¿6? alkyle ou C¿7?-C¿16? aralkyle; l'autre des éléments Y et Y¿1? représente -CHR?12¿-, où R?12¿ représente hydrogène, C¿1?-C¿6? alkyle ou C¿7?-C¿16? aralkyle. Ces composés ont une utilité pharmaceutique qui leur est conférée par leur capacité à bloquer les vannes à potassium à passage contrôlé par tension.

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