Cystine knot growth factor mutants

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/16 (2006.01) A61K 38/24 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C07K 14/48 (2006.01) C07K 14/49 (2006.01) C07K 14/495 (2006.01) C07K 14/51 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01) C07K 14/59 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2344277

Compositions and methods based on mutant Cystine Knot Growth Factors (CKGFs) comprising amino acid substitutions relative to the wild type hormone/growth factor. Mutated glycoprotein hormones, including thyroid stimulating hormone (TSH) and chorionic gonadotropin (CG) are disclosed as exemplary mutant CKGFs. Mutant TSH heterodimers and hCH heterodimers possessed modified bioactivities, including superagonist activity. Accordingly, the present invention provides methods for using mutant CKGFs CKGF analogs, fragments, and derivatives thereof for treating or preventing diseases. Pharmaceutical and diagnostic compositions, methods of using mutant TSH heterodimers and TSH analogs with utility for treatment and prevention of metabolic and reproductive diseases are also provided.

Compositions et procédés basés sur des facteurs de croissance à noeud de cystine (CKGFs) mutants qui comprennent des substitutions amino-acides par rapport à l'hormone/facteur de croissance de type sauvage. Des hormones glycoprotéiques mutées, dont la thyrotrophine (TSH) et la gonadotropine chorionique (CG) sont présentées en tant que CKGFs mutantes. Des hétérodimères de TSH et des hétérodimères de hCH mutants possèdent des activités biologiques modifiées, dont une activité de superagoniste. La présente invention concerne donc des procédés d'utilisation de CKGFs mutants, d'analogues de CKGF, de fragments et de dérivés desdites substances pour le traitement ou la prévention de maladies. Des compositions pharmaceutiques et de diagnostic, des procédés d'utilisation d'hétérodimères de TSH et d'analogues de TSH mutants ayant une utilité pour le traitement et la prévention de maladies métaboliques et du système de reproduction sont également décrits.

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