Cytokine-binding domain

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/715 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2362264

The present invention provides a cytokine-binding domain or portion thereof which binds to at least one cytokine and is capable of transducing a cytokine signal through a single cytokine receptor, said domain comprising a portion of the B'-C' loop of domain 4 of a .beta.c chain or analogous structure of a cytokine receptor. In another aspect of the invention there is provided a method of identifying a compound having cytokine agonist or antagonist activity, said method including subjecting a potential cytokine agonist and/or cytokine antagonist compound to a cytokine binding domain or portion thereof wherein said domain binds to at least one cytokine and is capable of transducing a cytokine signal through a single cytokine rectpor, said domain comprising a portion of the B'-C'loop of domain 4 of a .beta.c chain or analogous structure of the cytokine recetoptor; and determining the presence of an agonist or antagonist response of the compound on the activity of a cytokine. In a preferred aspect there is provided a method of identitying a GM- CSF, IL-3 and IL-5 agonist or antagonist, said method including: subjecting a potential agonist or antagonist to a GM-CSF, IL-3 and IL-5 binding domain or portion thereof wherein said domain binds to at least one of the cytokines and is capable of transducing a cytokine signal through a single cytokine receptor, said domain comprising a portion of the B'-C' loop of domain 4 of a .beta.c chain or analogous structure of the cytokine receptor; and determing the presence of an agonist or antagonist response from the compound on the activity of GM-CSF, IL-3 and IL-5.

L'invention concerne un domaine de fixation à la cytokine, ou une partie de ce dernier se fixant à au moins une cytokine et capable de transduire un signal de cytokine à travers un récepteur de cytokine unique, ledit domaine comprenant une partie de la boucle B'-C' du domaine 4 de la chaîne .beta.¿c? ou une structure analogue d'un récepteur de cytokine. Dans un autre mode de réalisation, l'invention concerne un procédé d'identification d'un composé présentant une activité agoniste ou antagoniste, le procédé consistant à soumettre un agoniste potentiel de cytokine et/ou un antagoniste potentiel de cytokine à un domaine de fixation ou une partie de ce dernier, ledit domaine se fixant à au moins une cytokine et étant capable de transduire un signal de cytokine à travers un récepteur de cytokine unique, ledit domaine comprenant une partie de la boucle B'-C' du domaine 4 de la chaîne .beta.¿c? ou une structure analogue du récepteur de cytokine, et à déterminer la présence d'une réponse agoniste ou antagoniste du composé sur l'activité d'une cytokine. Dans un mode de réalisation préféré, l'invention concerne un procédé d'identification d'un agoniste ou d'un antagoniste de GM-CSF, d'IL-3 et d'IL-5, le procédé consistant à soumettre un agoniste ou un antagoniste potentiel d'un domaine de fixation de GM-CSF, d'IL-3 et d'IL-5 ou d'une partie de ce dernier, ledit domaine se fixant à au moins une cytokine et étant capable de transduire un signal de cytokine à travers un récepteur de cytokine unique, ledit domaine comprenant une partie de la boucle B'-C' du domaine 4 de la chaîne .beta.¿c? ou une structure analogue du récepteur de cytokine, et à déterminer la présence d'une réponse agoniste ou antagoniste du composé sur l'activité du GM-CSF, de l'IL-3 et de l'IL-5.

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