Cytokine production inhibitors, formulations thereof and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 233/88 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01)

Patent

CA 2227811

Compounds or ligands which inhibit the binding of .alpha.-oxoaldehyde-modified arginine residues include those of formula (I) wherein R1 is an aryl or alkyl group; R2 is a hydrogen atom; and R3 and R4 are each independently selected from a hydrogen atom, and aryl and alkyl groups; including salts, esters or hydrated forms thereof. Such compounds may be formulated in association with a pharmaceutical carrier therefor and used to treat or prevent chronic clinical complications associated with diabetes mellitus, macrovascular disease, and amyloidosis associated with Alzheimer's disease and chronic renal dialysis. Certain .alpha.-oxoaldehyde-modified arginine residues are also disclosed together with their use in a method of screening test compounds for therapeutic activity.

Composés ou ligands inhibant la fixation de résidus d'arginine modifiée par .alpha.-oxoaldéhyde et représentés par la formule (I) dans laquelle R¿1? représente un groupe aryle ou alkyle; R¿2? représente un atome d'hydrogène; R¿3? et R¿4? sont chacun indépendamment sélectionnés dans un atome d'hydrogène, des groupes aryle et des groupes alkyle; y compris leurs sels, esters ou formes hydratées. Ces composés peuvent être formulés en association avec un véhicule pharmaceutique approprié et utilisés dans le traitement ou dans la prévention de complications cliniques chroniques associées au diabète sucré, de la macroangiopathie et de l'amylose associée à la maladie d'Alzheimer et à la dialyse rénale chronique. L'invention concerne également certains résidus d'arginine modifiés par .alpha.-oxoaldéhyde, ainsi que leur utilisation dans un procédé d'analyse de composés afin de rechercher leur efficacité thérapeutique.

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