Delivery of nucleic acid-like compounds

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 9/127 (2006.01) A61K 9/51 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 47/24 (2006.01) A61K 47/28 (2006.01) A61K 47/34 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01)

Patent

CA 2486007

A process for preparing a microparticulate complex is provided. The process comprises: a) combining a particle-forming component ("PFC") and a nucleic acid-like component ("NAC") in a monophasic composition comprising water and a water-miscible, organic solvent to form a mixture wherein the PFC and the NAC are independently molecularly or micellarly soluble in the aqueous/organic solvent system, and b) reducing the amount of the organic solvent in the mixture. This effects formation of the microparticulate complex of the NAC and the PFC. Also provided is a microparticulate complex that comprises a particle- forming component complexed to a nucleic acid-like component forming an approximately spherical particle, wherein the particle-forming component encloses an interior of the particle containing the nucleic acid-like component and the so-enclosed interior volume has less than about 50 % (preferably less than 20 %) of the volume containing free water. Also disclosed composition comprising water and particles of the microparticulate complex. According to the invention a nucleic acid-like is component is delivered to a cell by (a) contacting the cell with a composition comprising water and the microparticulate complex, and (b) maintaining the contact for a time sufficient to allow the nucleic acid-based moiety to enter the cell. A therapeutic nucleic acid-like component is delivered into a patient in need thereof by administering a composition comprising water and particles of the microparticulate complex. Also disclosed is a charge-changing composition represented by the formula A-X-B, wherein X represents a chemical bond capable of irreversible dissociation in reaction to a factor in a physiological or bioprocess environment; A represents a molecular moiety that upon dissociation of the bond X produces a ionically charged product; and B represents a molecular moiety, which upon the dissociation of bond X, separates from the composition leaving the remaining ionically charged product more positive than that of A-X-B itself.

L'invention concerne un procédé permettant de préparer un complexe microparticulaire. Ledit procédé consiste a) à combiner un composant formant une particule (PFC) et un composant du type acide nucléique (NAC) en une composition monophase comprenant de l'eau et un solvant organique miscible dans l'eau afin de former un mélange dans lequel le PFC et le NAC sont indépendamment solubles de manière moléculaire ou micellaire dans le système de solvant aqueux/organique, et b) à réduire la quantité de solvant organique dans le mélange, le complexe microparticulaire de NAC et de PFC étant ainsi formé. L'invention concerne également un complexe microparticulaire comprenant un composant formant une particule complexé à un composant du type acide nucléique formant une particule approximativement sphérique, ledit composant formant une particule qui enferme un volume intérieur de la particule contenant le composant du type acide nucléique et le volume intérieur ainsi enfermé est inférieur à environ 50 % (de préférence, inférieur à 20 %) de l'eau libre contenant le volume. L'invention concerne, en outre, une composition comprenant de l'eau et des particules du complexe microparticulaire. Selon l'invention un composant du type acide nucléique est distribué à une cellule a) par contact de la dite cellule avec une composition comprenant de l'eau et le complexe microparticulaire, et b) par maintien de ce contact pendant une durée suffisante pour permettre à une fraction à base d'acide nucléique d'entrer dans la cellule. Un composant thérapeutique du type acide nucléique est distribué à un patient qui en a besoin par administration d'une composition comprenant de l'eau et des particules du complexe microparticulaire. L'invention concerne enfin une composition changeant de charge représentée par la formule A-X-B, dans laquelle X représente une liaison chimique capable de dissociation irréversible en réaction à un facteur dans un environnement physiologique ou un bioprocédé; A représente une fraction moléculaire qui lors de la dissociation de la liaison X produit un produit chargé ioniquement; et B représente une fraction moléculaire, qui lors de la dissociation de la liaison X, sépare de la composition partante le produit chargé restant qui est plus positif que A-X-B lui-même.

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