C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 7/04 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) C07K 14/15 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C12N 15/01 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)
Patent
CA 2072125
The present invention defines a biological role for the following sequence of amino acids that is found in the nueleocapsid domain of the gag precursor polyproteins of ail replication-competent retroviruses: -Cys-X-X-Cys-X-X-X-X-His-X-X-X-X-Cys-, wherein X represents variable amino acids. The invariant residues constitute pan of a vital protein structure, at least one of which are found in all retroviruses and which are invotved in the selection and packaging of genomic viral RNA into infectious virus particles. Disruption of this structure leads to the formation of virus- like particles which appear to be structurally normal, but which do not contain the normal complement of viral RNA. Therefore, their infectivity is drastically reduced or completely eliminated. The infectivity of any zetrovirus, including human retroviruses, and more particularly human immunodeficiency virus (HIV), can be drastically reduced or completely eliminated by generating mutants that lack some or all of the invariant residues required to form the structure. In addition, any means of disrupting the functions of this array will in turn disrupt the viral life cycle. Thus, with the knowledge provided by this invention, chemotherapeutic reagents aimed toward this array may be devised.
On définit un rôle biologique pour la séquence d'amnioacides que l'on trouve dans le domaine nucléocapsidique des polyprotéines précurseurs de gag de tous les rétrovirus, ladite séquence étant: -Cys-X-X-Cys-X-X-X-X-His-X-X-X-X-Cys-, où X représente des aminoacides variables. Les résidus invariables font partie d'une structure protéinique vitale, et l'on trouve au moins un parmi eux dans tous les rétrovirus. Ils participent également à la sélection et au conditionnement de l'ARN viral génomique pour former des particules infectieuses de virus. La perturbation de cette structure provoque la formation de particules semblables au virus qui semblent avoir une structure normale, mais qui ne contiennent pas le cmplément normal d'ARN viral. Leur pouvoir infectant est donc fortement réduit ou complètement éliminé. Le pouvoir infectant de tout rétrovirus, y compris les rétrovirus humains, et notamment le virus d'immunodéficience humaine (VIH), peut être fortement réduit ou complètement éliminé par la génération de mutants dépourvus d'une partie des résidus invariables nécessaires à la formation de la structure, ou de la totalité de ceux-ci. Par ailleurs, tout moyen de perturber les fonctions de cet alignement aura l'effet de perturber le cycle vital du virus. On peut ainsi, grâce aux connaissances fournies par cette invention, élaborer des réactifs chimiothérapeutiques visant cet alignement.
Arthur Larry O.
Gorelick Robert J.
Henderson Louis E.
Oroszlan Stephen
Rein Alan R.
Gowling Lafleur Henderson Llp
U.s. Departm Ent Of Commerce The United States Of America Represented By The Secretary
LandOfFree
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