Detection, localization and staging of tumors using labeled...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 49/00 (2006.01) A61K 51/12 (2006.01)

Patent

CA 2501527

Disclosed are methods for detecting and localizing a cell-specific antigen in a mammal, such as a human subject, comprising exposing peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of the mammal to an immunogenic peptide epitope of the antigen, under conditions for antigen-specific activation of T lymphocytes in the PBMCs, thereby producing antigen-specific T lymphocytes that at least bind to the cell-specific antigen. Labeled antigen-specific T lymphocytes are administered to the mammal, typically without IL-2, either intraperitoneally or intravenously. The distribution of these cells in the mammal is determined by imaging, thereby detecting and localizing cell-specific antigen in the mammal. Exposing PBMCs to the immunogenic peptide typically involves a cell- free peptide preparation and interleukin-2 (IL-2), but no additional cells such as antigen presenting cells (APC) separately pulsed with antigen. The antigen-specific T lymphocytes typically are cytolytic for cells expressing the cell-specific antigen and may comprise CD4+, CD8+, and/or CD45RO+ memory T cells.

L'invention concerne des procédés pour détecter et localiser un antigène spécifique aux cellules chez un mammifère tel qu'un sujet humain, qui consistent à exposer des globules sanguins mononucléaires périphériques (PBMC) du mammifère à un épitope de peptide immunogénique de l'antigène dans des conditions d'activation spécifique aux antigènes des lymphocytes T dans les PBMC et à produire ainsi des lymphocytes T spécifiques aux antigènes qui se lient au moins à l'antigène spécifique aux cellules. Les lymphocytes T spécifiques aux antigènes sont administrés au mammifère, d'ordinaire sans IL-2, par procédé intrapéritonéal ou intraveineux. La répartition de ces cellules chez le mammifère est déterminée par l'imagerie et permet de détecter et de localiser l'antigène spécifique aux cellules chez le mammifère. L'exposition des PBMC au peptide immunogénique comprend typiquement une préparation peptidique exempte de cellules et l'interleukine 2 ( (IL-2) mais sans cellules supplémentaires telles que les cellules présentant l'antigène (APC), acheminées par pulsion séparément des antigènes. Les lymphocytes T spécifiques aux antigènes sont cytolytiques par rapport aux cellules exprimant l'antigène spécifique aux cellules et peuvent comprendre des lymphocytes T de mémoire CD4+, CD8+ et/ou CD45RO+.

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