G - Physics – 01 – N
Patent
G - Physics
01
N
G01N 33/50 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01)
Patent
CA 2506919
The invention provides a method for determining whether an agent is capable of inducing a DNA lesion in a eukaryotic cell, comprising: - exposing at least one eukaryotic cell to said agent, and - determining whether a HR23 protein binding molecule accumulates within said cell. It is preferably determined whether xeroderma pigmentosum group C protein (XPC), 3-methyladenine DNA glycosylase (MAG), CREB, p53, or a functional part, derivative and/or analogue thereof, accumulates in the nucleus of said cell. Preferably, said cell is overexpressing a HR23A and/or HR23B protein. With a method of the invention, a rapid and sensitive test is provided with significant advantages over the widely used Ames test. The invention also provides a method for determining whether an agent is capable of at least in part inhibiting a cellular process, said process resulting in accumulation of HR23 protein binding molecule within a cell, comprising exposing a eukaryotic cell to said agent, and determining whether a HR23 protein binding molecule such as XPC, MAG, CREB and/or p53 accumulates within said cell. A method for determining whether a cell has an impaired DNA repair system is also provided. An impaired DNA repair system is indicative for diseases such as xeroderma pigmentosum, cockayne syndrome, and/or trichothiodystrophy.
L'invention concerne un procédé permettant de déterminer si un agent est capable d'induire une lésion de l'ADN dans une cellule eucaryote et consistant: - à exposer au moins une cellule eucaryote audit agent et à déterminer si une molécule se liant à une protéine HR23 s'accumule dans la cellule. On détermine, de préférence, si une protéine de xeroderma pigmentosum groupe C (XPC), une 3-méthyladenine ADN glycosylase (MAG), CREB, p53, ou une partie fonctionnelle, un dérivé et/ou analogue de celles-ci s'accumule dans le noyau de la cellule. Cette cellule surexprime, de préférence, une protéine HR23A et/ou HR23B. Le procédé selon l'invention permet d'obtenir un test rapide et sensible présentant des avantages notoires par rapport au test Ames largement utilisé. L'invention concerne également un procédé permettant de déterminer si un agent est capable d'inhiber au moins partiellement un processus cellulaire engendrant une accumulation d'une molécule se liant à une protéine HR23 dans une cellule, ce procédé consistant à exposer une cellule eucaryote audit agent et à déterminer si une molécule se liant à une protéine HR23, telle que XPC, MAG, CREB et/ou p53 s'accumule dans la cellule. L'invention concerne enfin un procédé permettant de déterminer si une cellule comprend un système de réparation de l'ADN détérioré, indication de maladies, telles que le xeroderma pigmentosum, le syndrome de Cockayne et/ou la trichothiodystrophie.
Bergink Steven
Hoeijmakers Jan Hendrik Jozef
Ng Mei Yin
Van Der Horst Gijsbertus Theodorus Johannes
Vermeulen Wim
Borden Ladner Gervais Llp
Erasmus Universiteit Rotterdam
LandOfFree
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