C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 261/08 (2006.01) A61K 31/655 (2006.01) C07D 231/12 (2006.01) G01N 33/15 (2006.01) A61K 33/00 (2006.01) G06F 19/00 (2006.01)
Patent
CA 2622150
The present invention provides a method of using a physiologically-based pharmacokinetic model to select a prodrug molecule (NO-X) comprising a therapeutic agent X (e.g. nonsteroidal anti- inflammatory drug, (NSAID) ) and an appropriate nitric oxide donor NO. The NSAID can be a non- selective or selective cyclooxygenase inhibitor or other biocompatible compound comprising a carboxyl group. The pharmacokinetic model uses in vitro and/or in silico data to estimate an optimal set of parameters that can predict whether a particular NO-X candidate is capable of producing desirable therapeutic effects, e.g. enhanced antiif lammatory activity, reduced intestinal, cardiac and renal toxicity. Accordingly, the present invention can greatly enhance proper selection of an appropriate candidate for drug development, thereby minimizing development time and conserving costs.
La présente invention concerne un procédé d'utilisation d'un modèle pharmacocinétique basé sur la physiologie pour sélectionner une molécule de promédicament (NO-X) comprenant un agent thérapeutique X (par exemple un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS)) et un donneur d'oxyde nitrique approprié NO. L'AINS peut être un inhibiteur de cyclooxygénase sélectif ou non sélectif ou un autre composé biocompatible comprenant un groupe carboxyle. Le modèle pharmacocinétique utilise des données in vitro et/ou in silico pour estimer un ensemble optimal de paramètres qui peuvent prédire si un candidat NO-X particulier est capable de produire des effets thérapeutiques souhaitables, par exemple une activité anti-inflammatoire accrue, une toxicité intestinale, cardiaque et rénale réduite. Par conséquent, la présente invention peut fortement accélérer la sélection correcte d'un candidat approprié pour le développement d'un médicament, ce par quoi elle minimise la durée du développement et réduit les coûts.
Diaper Christopher Mark
Lin Yi-Chan James
Ridgway Douglas Thacher
Semple Hugh Alexander
Sloley Brian Duff
Macpherson Leslie & Tyerman Llp
Novokin Biotech Inc.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1363789