Diagnosis of disease state using mrna profiles

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

Patent

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Details

C12Q 1/68 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01) C12P 19/34 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01)

Patent

CA 2273847

Disclosed are diagnostic techniques for the detection of a human diseased state. Genetic probes and methods useful in monitoring the progression and diagnosis of the disease state are described. The invention relates particularly to probes and methods for evaluating the presence of RNA species that are differentially expressed in the peripheral blood of individuals with the disease state compared to normal healthy individuals. Further disclosed is a multivariate diagnostic model for prostate cancer in a population of men with moderately elevated total serum PSA ( 2.0 ng/ml). Results of quantitative serum assays for the UC325 gene product [Interleukin-8 (IL-8)], total prostate specific antigen (t-PSA), as well as Free/Total (f/t PSA) ratios were combined to enhance the sensitivity of prostate cancer diagnosis in a defined urologic population diagnosed either organ-confined prostate cancer (clinical stage A & B), non-organ-confined prostate cancer (clinical stage C or D) or benign prostatic hyperplasia (BPH). The additional ability of UC325 gene product serum levels to accurately stage prostate cancer independently of t-PSA of f/t PSA is disclosed.

Cette invention, qui a trait à des méthodes diagnostiques permettant de déceler des états pathologiques chez l'homme, décrit également les sondes génétiques et les techniques afférentes utilisées pour déceler des états pathologiques et surveiller leur évolution. Elle concerne, plus particulièrement, des sondes et des techniques permettant d'évaluer la présence d'espèces d'ARN dont l'expression dans le sang périphérique de personnes souffrant desdits états pathologiques diffère de celle ayant lieu chez des individus en bonne santé. L'invention porte, en outre, sur un modèle de diagnostic à plusieurs variables s'appliquant au cancer de la cancer de la prostate chez des sujets dont le taux plasmatique total d'antigène prostatique spécifique (PSA) est modérément élevé (? 2,0 ng/ml). Les résultats de dosages sériques concernant le produit génique UC325 [Interleukine-8(IL-8)], le taux plasmatique total d'antigène prostatique spécifique (t-PSA) ainsi que les rapports relatifs à l'absence de PSA/PSA total (f/t PSA) ont été combinés pour renforcer la sensibilité du diagnostic du cancer de la prostate dans une population relevant de l'urologie diagnostiquée comme étant atteinte, soit d'un cancer de la prostate limité à l'organe proprement dit (stade clinique A et B), soit d'un cancer de la prostate non limité à l'organe (stade clinique C ou D) ou encore d'une hyperplasie prostatique bénigne (BPH). L'invention traite également des possibilités supplémentaires qu'offre la connaissance des taux sériques en produit génique UC325 de définir avec exactitude les stades d'évolution du cancer de la prostate, indépendamment des taux de PSA, qu'il s'agisse de t-PSA ou de f/t PSA.

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