Diagnosis, prognosis and treatment of trinucleotide...

G - Physics – 01 – N

Patent

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G01N 33/68 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01)

Patent

CA 2384146

The present invention relates to a method for the diagnosis of a disease associated with protein accumulation in intranuclear inclusions in a cell of a patient. The method comprises obtaining a sample from the patient; and determining a presence of the protein accumulation in the intranuclear inclusions, wherein the protein accumulation in the intranuclear inclusions is indicative of a disease associated therewith. The invention also relates to a method for the screening of agents which can module one of (a) polyamino acid stretch-containing protein expression; (b) accumulation of polyamino acid stretch-containing proteins in intranuclear inclusions; and (c) toxicity of polyamino acid stretch-containing proteins to cells, which comprises incubating a cell which expresses a polyamino acid stretch-containing protein, associated with a disease or condition in an animal, with a compound; and assessing one of (a) to (c); whereby a modulator is selected when the agent significantly modulates one of the expression, accumulation and toxicity, as compared to a control agent.

La présente invention concerne un procédé permettant de diagnostiquer une maladie liée à une accumulation protéique dans des inclusions intranucléaires d'une cellule d'un patient. Le procédé comprend le prélèvement d'un échantillon chez le patient, et la détermination de la présence d'une accumulation protéique dans les inclusions intranucléaires, l'accumulation protéique dans les inclusions intranucléaires indiquant l'existence d'une maladie associée. Cette invention concerne également un procédé permettant de sélectionner des agents capables de moduler l'un des éléments suivants: (a) l'expression de protéines à longue chaîne de polyamino acides; (b) l'accumulation de protéines à longue chaîne de polyamino acides dans des inclusions intranucléaires; et (c) la toxicité de protéines à longue chaîne de polyamino acides. Ledit procédé comprend l'incubation d'une cellule qui exprime une protéine à longue chaîne de polyamino acides, associée à une maladie ou à un état pathologique chez un animal, avec un composé, et l'identification de l'un des éléments de (a) à (c), un modulateur étant sélectionné lorsque l'agent, comparé à l'agent témoin, module de manière significative l'expression, l'accumulation ou la toxicité.

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