Diagnostic imaging contrast agents with extended blood...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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C07F 5/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 49/08 (2006.01) A61K 49/18 (2006.01) A61K 51/04 (2006.01) C07C 309/42 (2006.01) C07F 9/09 (2006.01) C07F 9/10 (2006.01) C07F 9/141 (2006.01) C07K 2/00 (2006.01)

Patent

CA 2211100

The present invention provides diagnostic imaging contrast agents which exhibit improved blood retention. The novel compounds comprise: a) an image-enhancing (or signal-generating) moiety (IEM); b) a plasma protein binding moiety (PPBM); and c) a blood half-life extending moiety (BHEM). This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to methods of using the compounds and compositions for blood half-life extension and contrast enhancement of diagnostic imaging. These contrast agents exhibit reduced rates of both renal and hepatocellular uptake and no apparent uptake by the RE system. The agents may be targeted to the blood pool or any other biological component. Since the agent is lost less rapidly from the bloodstream, lower doses can be used at a higher margin of safety. The approach is general to both large and small molecules.

La présente invention concerne des agents pour améliorer le contraste qui présentent une rétention améliorée par le sang. Le nouveau composé comprend: (a) une portion améliorant la qualité de l'image (génératrice de signaux); (b) une portion de fixation aux protéines du plasma et (c) une portion augmentant la demi-vie dans le sang. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, des procédés d'utilisation de ces composés et de ces compositions pour augmenter la demi-vie et le contraste en imagerie diagnostique. Ces agents de contraste présentent des vitesses d'élimination rénale et hépatocellulaire diminuées, sans apparemment aucune élimination par le système RE. Les agents peuvent être ciblés sur le pool sanguin ou sur tout autre compartiment biologique. Comme le produit est éliminé moins rapidement de la circualtion sanguine, on peut diminuer les doses administrées et donc améliorer la marge de sécurité. Ces propriétés se manifestent aussi bien avec de grandes molécules qu'avec de petites molécules.

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