Diagnostic probes and therapeutics targeting upa and upar

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 9/72 (2006.01) A61K 38/04 (2006.01) A61K 38/49 (2006.01) A61K 38/57 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) A61K 51/08 (2006.01) C07K 5/00 (2006.01) C07K 14/81 (2006.01) C12Q 1/37 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2406882

A uPAR-targeting protein or peptide is diagnostically or therapeutically labeled and used in methods of diagnosis of therapy. The labeled protein or peptide preferably has the following properties: it comprises at least 38 amino acid residues, including residues 13-30 of the uPAR-binding site of uPA; competes with labeled DFP-uPA for binding to a cell or molecule that has a binding site for uPA, and has an IC50 value of about 10 nM or less; and is not a fusion protein wherein the uPA peptide is fused to another non-uPA protein or peptide. Preferred molecules are uPA, scuPA, tcuPA, an N-terminal fragment of uPA, residues 1-135, an N-terminal fragment of uPA, residues 1-143, an N- terminal fragment of uPA, residues 1-43; or an N-terminal fragment of uPA, residues 4-43. Detectable labels include a radionuclide, a PET-imageable agent, an MRI-imageable agent, a fluorescer, a fluorogen, a chromophore, a chromogen, a phosphorescer, a chemiluminescer or a bioluminescer. The disclosed methods are used to inhibit cell migration, cell invasion, cell proliferation or angiogenesis, or to induce apoptosis, preferably in the treatment of a subject having a disease or condition associated with undesired cell migration, invasion, proliferation or angiogenesis.

L'invention concerne une protéine ou un peptide destinés à cibler uPAR, qui est marqué(e) pour le diagnostic ou la thérapie et qui est utilisé(e) dans des procédés de diagnostic de thérapie. La protéine marquée ou le peptide marqué présente, de préférence, les propriétés suivantes: il/elle comprend au moins 38 restes d'acide aminé, dont les restes 13-30 du site de liaison à uPAR de uPA; il/elle est en compétition avec DFP-uPa marqué pour se lier à une cellule ou une molécule qui présente un site de liaison à uPA, et possède une valeur IC¿50? d'environ 10nM ou moins; et il n'est pas une protéine hybride dans laquelle le peptide uPA est fusionné avec une autre protéine ou un autre peptide non-uPA. Les molécules préférées sont uPA, scuPA, tcuPA, un fragment N-terminal de uPA, correspondant aux restes 1-135, un fragment N-terminal de uPA, correspondant aux restes 1-143, un fragment N-terminal de uPA, des restes 1-43 ; ou un fragment N-terminal de uPA, correspondant aux restes 4-43. Les marqueurs qui peuvent être détectés comprennent un radionucléide, un agent imageable par TEP, un agent imageable IRM, un agent fluorescent, un fluorogène, un chromophore, un chromogène, un agent phosphorescent, un chimiluminescent ou un bioluminescent. Les procédés selon la présente invention sont utilisés afin d'inhiber la migration cellulaire, l'invasion cellulaire, la prolifération cellulaire ou l'angiogenèse ou afin de produire l'apoptose, de préférence pour traiter un patient ayant une maladie ou un état pathologique liés à une migration cellulaire, une invasion cellulaire, une prolifération cellulaire ou une angiogenèse non désirées.

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