Dibenzimidazole radioprotectors

Details Dibenzimidazole radioprotectors Dibenzimidazole radioprotectors

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 401/14 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/47 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) C07D 235/18 (2006.01) C07D 235/20 (2006.01) C07D 403/04 (2006.01) C07D 403/14 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01)

Patent

CA 2228044

Use of a compound of formula (I) wherein X is optionally substituted aminoalkyl, optionally substituted alkylene or an interactive group; Y and Z may be the same or different and are selected from N, O, S and C(R') wherein R' is hydrogen, optionally substituted alkyl or optionally substituted alkenyl; (see formula I) is a double bond unless the attached Y or Z group is O or S in which case it is a single bond; and R1 to R11 may be the same or different and are selected from hydrogen, a sterically hindering group and an electron donating group; or any two of R1 to R11, Y, Z, NH and R' may together with the carbon atoms to which they are attached form an optionally substituted ring which may contain heteroatoms, provided that at least one of R1 to R11 is an electron donating group and that when X is NCH3, Y and Z are N and R1, R2 and R4 to R11 are hydrogen then R3 is not OH or OCH2CH3; and salts thereof, pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pro-drugs thereof and/or tautomers thereof, as a radioprotector. Also provided is a method of protecting a subject from radiation damage, a method of protecting biological materials from damage caused by radiation or cytotoxic agents and certain novel compounds of formula (I). Processes for the preparation of the novel compounds of formula (I) are also provided.

L'invention concerne l'utilisation d'un composé de la formule (I) comme agent protecteur contre les radiations. Dans cette formule, X est un aminoalkyle éventuellement substitué, un alkylène éventuellement substitué ou un groupe interactif; Y et Z peuvent être les mêmes ou différents et ils sont choisis parmi N, O, S et C(R'), où R' est un hydrogène, un alkyle éventuellement substitué, ou un alcényle éventuellement substitué; <o>----</o> est une liaison double, sauf si le groupe fixé Y ou Z est O ou S, auquel cas c'est une liaison simple; et R1 à R11 peuvent être les mêmes ou différents et ils sont choisis parmi l'hydrogène, un groupe à empêchement stérique et un groupe donneur d'électrons; également, deux groupes quelconques parmi R1 à R11, Y, Z, NH et R' peuvent former, avec les atomes de carbone auxquels ils sont fixés, un cycle qui peut être substitué et qui peut contenir des hétéroatomes, à condition qu'au moins un parmi R1 à R11 soit un groupe donneur d'électrons et que, quand X est CH3, Y et Z représentent N et R1, R2 et R4 à R11 représentent l'hydrogène, R3 ne soit pas OH ou OCH2CH3. L'invention concerne également l'utilisation des sels de ces composés, de leurs dérivés acceptables sur le plan pharmaceutique, de leurs précurseurs et/ou des tautomères de ces composés comme agents protecteurs contre les radiations. L'invention concerne également un procédé pour protéger un sujet des atteintes provoquées par des radiations, un procédé pour protéger des matériaux biologiques contre les atteintes provoquées par des radiations ou par des agents cytotoxiques, ainsi que certains composés de la formule (I) qui sont nouveaux. L'invention concerne également des procédés de fabrication des composés de la formule (I) qui sont nouveaux.

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