Disease prevention by reactivation of the thymus

Details Disease prevention by reactivation of the thymus Disease prevention by reactivation of the thymus

A - Human Necessities

61

K

A61K 38/24 (2006.01) A61K 35/14 (2006.01) A61K 35/28 (2006.01) A61K 35/48 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/09 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 38/20 (2006.01) A61P 31/00 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01) A61P 31/18 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01)

Patent

CA 2462681

The present disclosure provides methods for gene therapy utilizing hematopoietic stem cells, lymphoid progenitor cells, and/or myeloid progenitor cells. The cells are genetically modified to provide a gene that is expressed in these cells and their progeny after differentiation. In a preferred embodiment the cells contain a gene or gene fragment that confers to the cells resistance to HIV infection and/or replication. The cells are administered to a patient in conjunction with treatment to reactivate the patient's thymus. The cells may be autologous, syngeneic, allogeneic or xenogeneic, as tolerance to foreign cells is created in the patient during reactivation of the thymus. In a preferred embodiment the hematopoietic stem cells are CD34+. The patient's thymus is reactivated by disruption of sex steroid mediated signaling to the thymus. In a preferred embodiment, this disruption is created by administration of LHRH agonists, LHRH antagonists, anti-LHRH receptor antibodies, anti-LHRH vaccines or combinations thereof.

La présente invention concerne des procédés de thérapie génique faisant appel à des cellules souches hématopoïétiques, des cellules progénitrices lymphoïdes et/ou de cellules progénitrices myéloïdes. Les cellules précitées sont génétiquement modifiées de façon qu'elles renferment un gène qui est exprimé dans ces cellules et leur descendance après différenciation. Dans un mode de réalisation préféré, les cellules contiennent un gène ou un fragment de gène qui confère aux cellules une résistance à l'infection au VIH et/ou à la réplication du VIH. Les cellules sont administrées à un patient en association avec un traitement destiné à réactiver le thymus du patient. Les cellules peuvent être autologues, syngéniques, allogéniques ou xénogéniques, étant donné que l'on crée chez le patient une tolérance aux cellules étrangères au cours de la réactivation du thymus. Dans un mode de réalisation préféré, les cellules souches hématopoïétiques sont des CD34?+¿. On réactive le thymus du patient en interrompant la signalisation médiée par les stéroïdes sexuels vers le thymus. Dans un mode de réalisation préféré, on crée cette interruption en administrant des agonistes de la LHRH, des anticorps anti-récepteurs à la LHRH, des vaccins anti-LHRH ou des combinaisons de ces derniers.

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