C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A01N 37/18 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/46 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01)
Patent
CA 2672091
Disintegrin variants and pharmaceutical uses thereof are disclosed. The disintegrin variant includes an isolated polypeptide that has integrin avß3 receptor-antagonist activity and substantially reduced integrin aIIbß3 and/or a5ß1 receptor-blocking activity as compared to a wild-type disintegrin. The variant is encoded by a modified disintegrin nucleotide sequence that encodes a modified amino acid sequence, resulting in a polypeptide having substantially reduced affinity to integrin aIIbß3 and/or a5ß1 as compared to a wild-type disintegrin. The variant is useful for treatment and/or prevention of avß3 integrin-associated diseases in a mammal, which include osteoporosis, bone tumor or cancer growth, angiogenesis-related tumor growth and metastasis, tumor metastasis in bone, malignancy-induced hypercalcemia, angiogenesis-related eye diseases, Paget's disease, rheumatic arthritis, and osteoarthritis. The angiogenesis-related eye diseases include age-related macular degeneration, diabetic retinopathy, corneal neovascularizing diseases, ischaemia-induced neovascularizing retinopathy, high myopia, and retinopathy of prematurity.
variants de désintégrine et utilisations pharmaceutiques. On décrit un vriant qui renferme un polypeptide isolé à activité antagoniste vis-à-vis du récepteur de l'intégrine avß3 et activité de blocage de récepteur d'intégrine aIIbß3 et/ou a5ß1 sensiblement réduite par rapport à une intégrine de type sauvage. Le variant est codé par une séquence nucléotidique de désintégrine modifiée qui code une séquence d'acide aminés modifiée, ce qui donne un polypeptide à affinité sensiblement réduite vis-à-vis de l'intégrine aIIbß3 et/ou a5ß1 par rapport à une intégrine de type sauvage. Ledit variant est utile pour le traitement et/ou la prévention des maladies associées à l'intégrine avß3 chez un mammifère, y compris l'ostéoporose, le développement de tumeur osseuse ou de cancer des os, le développement de tumeur liée à l'angiogenèse et la métastase la métastase tumorale dans l'os, l'hypercalcémie induite par malignité, les maladies oculaires liées à l'angiogenèse, la maladie de Paget, l'arthrite rhumatoïde, et l'ostéoarthrite. Les maladies oculaire liées à l'angiogenèse englobent la dégénérescence maculaire liée à l'âge, la rétinopathie diabétique, les maladies de néovascularisation de la cornée, la rétinopathie de néovascularisation induite par l'ischémie, la myopie élevée et la rétinopathie de prématurité.
Chen Chiu-Yueh
Chuang Woei-Jer
Fu Wen-Mei
Huang Tur-Fu
Huang Wenya
Dcb-Usa Llc
National Taiwan University
Norton Rose Canada S.e.n.c.r.l.,s.r.l./llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1405413