Divalent antibody fragments

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 16/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 16/22 (2006.01) C07K 16/24 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01)

Patent

CA 2330186

Divalent antibody fragments are described, each of which has one or more interchain bridges containing a synthetic or naturally occurring polymer selected from a polyalkylene, polyalkenylene, polyoxyalkylene or polysaccharide. Each bridge may be the residue of a homo- or heterobifunctional cross-linking reagent and serves to link two heavy chains in each antibody fragment via the sulphur atoms of cysteine residues present in the chains. Each fragment may be attached to one or more effector or reporter molecules, and is of use in therapy or diagnostics where it has markedly improved binding and/or pharmacokinetic properties when compared to other antibody fragments which have the same number and type of polymer molecules but in which the polymer molecules are randomly attached.

L'invention concerne des fragments d'anticorps bivalents dont chacun possède un ou plusieurs ponts intercaténaires qui contiennent un polymère synthétique ou naturel choisi parmi polyalkylène, polyalcénylène, polyoxyalkylène ou polysaccharide. Chaque pont peut se présenter comme un résidu d'un réactif de réticulation homo- ou hétérobifonctionnel et sert à relier entre elles deux chaînes lourdes dans chaque fragment d'anticorps à travers les atomes de soufre des résidus de cystéine présents dans les chaînes. Chaque fragment peut être attaché à un ou à plusieurs ligands ou molécules effectrices et utilisé pour la thérapie ou le diagnostic car il manifeste de bien meilleures propriétés de liaison et/ou pharmacocinétiques que d'autres fragments d'anticorps qui possèdent le même nombre et type de molécules polymères mais dans lesquelles les molécules polymères sont attachées de façon aléatoire.

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