C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/57 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12N 9/64 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)
Patent
CA 2664308
A DNA composition useful for eliciting an immune response against tumor-associated macrophages comprises a DNA construct that encodes for a cysteine endopeptidase (e.g., legumain) or a polypeptide comprising at least one immunogenic fragment thereof that is overexpressed in tumor-associated cells such as tumor-associated macrophages, or an immunogenic fragment thereof that is expressible in immune cells, and which is incorporated in a pharmaceutically acceptable carrier. In preferred embodiments, the composition encodes a polypeptide comprising a plurality of immunogenic fragments of a tumor associated cysteine endopeptidase (e.g., legumain) joined together serially such that each fragment is connected to at least one other fragment by a linker peptide such as AIaAIaAIa or AlaAlaTyr. In one preferred embodiment, the composition also includes a DNA construct that encodes an immune effector protein, such as a cytokine. The DNA composition of the invention can be used alone or in combination with a chemotherapeutic agent to treat diseases such as tumors and tumor metastases.
L'invention concerne une composition d'ADN utile pour éliciter une réponse immune contre des macrophages associés aux tumeurs, comprenant une construction d'ADN qui code de la cystéine endopeptidase (par exemple la légumaine), ou un polypeptide comprenant au moins un fragment immunogène de celle-ci qui est surexprimé dans des cellules associées aux tumeurs comme des macrophages associés aux tumeurs, ou un fragment immunogène de celle-ci qui peut être exprimé dans des cellules immunes, et qui est incorporé dans un support pharmaceutiquement acceptable. Selon des modes privilégiés de réalisation, la composition encode un polypeptide comprenant une pluralité de fragments immunogènes d'une cystéine endopeptidase associée aux tumeurs (par exemple la légumaine) reliés ensemble en série, de telle sorte que chaque fragment est relié à au moins un autre fragment par un peptide de liaison comme AIaAIaAIa ou AlaAlaTyr. Selon un mode privilégié de réalisation, la composition comprend également une construction d'ADN qui code une protéine immune effectrice, comme une cytokine. La composition d'ADN de l'invention peut être utilisée seule ou en combinaison avec un agent de chimiothérapie afin de traiter des maladies comme des tumeurs et des métastases tumorales.
Luo Yunping
Reisfeld Ralph A.
Xiang Rong
Cassan Maclean
The Scripps Research Institute
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1605753