Dolastatin 15 derivatives

Details Dolastatin 15 derivatives Dolastatin 15 derivatives

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 7/02 (2006.01) A61K 38/07 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) C07K 5/103 (2006.01) C07K 5/117 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2332641

Compounds of the present invention include cell growth inhibitors which are peptides of Formula (I): A - B - D - E - F - G and acid salts thereof, wherein A, D and E are .alpha.-amino acid residues, B is an .alpha.-amino acid residue or an .alpha.-hydroxy acid residue, F is an aminobenzoic acid residue or an aminocycloalkanecarboxylic acid residue, and G is a monovalent radical, such as, for example, a hydrogen atom, an amino group, an alkyl group, an alkylene alkyl ether, an alkylene alkyl thioether, an alkylene aldehyde, an alkylene amide, a .beta.-hydroxylamino group, a hydrazido group, an alkoxy group, a thioalkoxy group, an aminoxy group, an oximato group, an alkylene aryl group, an alkylene ester, an alkylene sulfoxide or an alkylene sulfone. Another aspect of the present invention includes pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier. An additional embodiment of the present invention is a method for treating cancer in a mammal, such as a human, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound of Formula (I) in a pharmaceutically acceptable composition.

Cette invention a trait à des composés qui comportent des inhibiteurs de la croissance cellulaire qui sont des peptides, correspondant à la formule (I): A - B - D - E - F - G, et à leurs sels acides. A, D et E représentent des restes d'acide aminé-.alpha., B représente un reste d'acide aminé-.alpha., ou un reste acide .alpha.-hydroxy, F représente un reste acide aminobenzoïque ou un reste acide aminocycloalcane-carboxylique et G représente un radical monovalent, tel par exemple, qu'un atome d'hydrogène, un groupe amino, un groupe alkyle, un éther alcoylique d'alkylène, un thioéther alcoylique d'alkylène, un aldéhyde d'alkylène, un groupe .beta.-hydroxylamino, un groupe hydrazido, un groupe alcoxy, un groupe thioalcoxy, un groupe aminoxy, un groupe oximato, un groupe aryle d'alkylène, un ester d'alkylène, un sulfoxyde d'alkylène ou un sulfone d'alkylène. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques renfermant un composé correspondant à la formule (I) ainsi qu'un excipient acceptable du point de vue pharmaceutique. Un autre mode de réalisation de cette invention porte sur une méthode de traitement du cancer chez un mammifère, un être humain notamment, laquelle méthode consiste à lui administrer une quantité efficace d'un composé correspondant à la formule (I) contenu dans une composition acceptable du point de vue pharmaceutique.

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