Domains and epitopes of meningococcal protein nmb1870

Details Domains and epitopes of meningococcal protein nmb1870 Domains and epitopes of meningococcal protein nmb1870

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 14/22 (2006.01) A61K 39/095 (2006.01)

Patent

CA 2578014

'NMB1870' is a known surface protein in Neisseria meningitidis expressed across all serogroups. It has three distinct families. Serum raised against a given family is bactericidal within the same family, but is not active against strains which express one of the other two families i.e. intra-family but not inter-family cross-protection. The inventors have found that NMB1870 can be divided into domains, and that not all domains are required for antigenicity. Antigenic domains can be taken from each of the three NMB1870 families and expressed as a single polypeptide chain. The inventors have also found that NMB1870 exposes some of its epitopes in surface loops situated between alpha helices, and that substitution of loop epitopes from one family into the loop position in another family allows chimeric NMB1870 to be produced with multi- family antigenicity. Thus chimeric NMB1870 proteins are provided that comprise portions of NMB1870 from different families.

La protéine `NMB1870' est une protéine de surface connue dans <i>Neisseria meningitidis </i>exprimée à travers tous les sérogroupes. Elle possède trois familles distinctes. Le sérum luttant contre une famille donnée est bactéricide à l'intérieur de la même famille, mais il n'est pas actif contre des souches qui expriment une des deux autres familles, c'est à dire une protection à l'intérieur de la famille mais pas entre les familles. Les chercheurs ont découvert que la protéine NMB 1870 peut être divisée en domaines et que tous les domaines ne sont pas requis pour une antigénicité. Des domaines antigéniques peuvent être pris dans chacune des trois familles de NMB 1870 et exprimés sous forme de chaîne de polypeptide unique. Les chercheurs ont aussi découvert que NMB 1870 expose quelques uns de ses épitopes dans des boucles de surface situées entre des hélices alpha et, que la substitution d'épitopes de boucle d'une famille dans la position de boucle d'une autre famille permet de produire une protéine NMB 1870 chimérique avec une antigénicité multi-famille. Ces protéines NMB 1870 chimériques sont ainsi obtenues et comprennent des partie de NM1870 de différentes familles.

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