Double transgenic animals as models for neurodegenerative...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/85 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/90 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01)

Patent

CA 2372742

There is provided transgenic animals comprising: 1.a nucleic acid vector (a) sequence encoding a human Tau protein; (b) a sequence capable of directing expression of said human Tau protein in the nervous system of a non-human animal; and (c) a targeting sequence which facilitates integration of said vector into the genome of said animal so as to prevent expression of equivalent Tau protein; a nucleic acid vector comprising: (a) a nucleic acid sequence encoding a human protein capable of modulating human Tau protein; (b) a sequence capable of directing expression of said protein in the nervous system of said animal; and (c) a targeting sequence capable of facilitating integration of said vector into the genome of said animal optionally at a position corresponding to a sequence in said animal encoding an equivalent of said human protein.

La présente invention concerne un acide nucléique vecteur comprenant : (a) une séquence nucléotidique codant une protéine Tau humaine ; (b) une séquence capable de diriger l'expression de la protéine Tau humaine dans le système nerveux d'un animal non humain ; et (c) une séquence de ciblage qui facilite l'intégration dudit vecteur dans le génome de l'animal afin d'empêcher l'expression de la protéine Tau équivalente ou d'une protéine liée ou équivalente de l'animal en faveur de la protéine Tau humaine. Dans un autre aspect, l'invention concerne un acide nucléique vecteur comprenant : (a) une séquence nucléotidique codant une protéine humaine capable de moduler la protéine Tau humaine ; (b) une séquence capable de diriger l'expression de la protéine précitée dans le système nerveux de l'animal ; et (c) une séquence de ciblage capable de faciliter l'intégration dudit vecteur dans le génome de l'animal facultativement en une position correspondant à une séquence dans l'animal codant un équivalent de la protéine humaine précitée, de façon à empêcher l'expression de la séquence équivalente en faveur de la protéine humaine capable de moduler la protéine Tau humaine. On utilise les vecteurs de l'invention pour fabriquer un animal transgénique non humain en (a) introduisant dans une cellule embryonnaire de l'animal un ou plusieurs acides nucléiques vecteurs décrits ci-dessus ; (b) en introduisant l'embryon de l'étape (a) précitée dans un animal femelle ; (c) en maintenant la femelle dans l'étape (b) jusqu'à ce que l'embryon se soit suffisamment développé et naisse ; et (d) en maintenant en vie l'animal transgénique obtenu.

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