Drug screen targeting lipoprotein-membrane anchorage

Details Drug screen targeting lipoprotein-membrane anchorage Drug screen targeting lipoprotein-membrane anchorage

G - Physics

01

N

G01N 33/48 (2006.01) C12Q 1/42 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01) G01N 33/566 (2006.01) G01N 33/567 (2006.01) G01N 33/574 (2006.01) G01N 33/58 (2006.01) G01N 33/92 (2006.01)

Patent

CA 2280752

A drug screening assay for identifying compounds for their potential effects on the long chain fatty acid dependant intracellular membrane anchorage sites of lipoproteins. Membranes-anchoring-target are incubated in the presence of the compound to be tested and the proportion of the target that is released by the compound is detected and quantitated. The benchmark for this assay are the prenylated proteins such as the farnesylated and palmitoylated oncogenic ras trigger proteins which are displaced from their anchorage at the intracellular plasma membrane by derivatives of Farnesyl Thiosalicylic Acid (FTS). The assay is adaptable to flexibly assay a large variety of anchored targets using a wide range of labeling and detection techniques in test wells, tissue culture, and in animals as injected cells or transgenic, thereby directly addressing a wide range of pharmacologically relevant needs.

Cette invention se rapporte à un test de sélection de médicamentsqui permet d'identifier des composés en vue de déterminer leurs effets potentiels sur les lipoproteines au niveau de leurs sites d'encrage sur les membranes intracellulaires dépendantes des acides gras à chaines longues. A cet effet on laisse incuber la cible d'encrage sur les membranes en présence du composé attesté et la proportion de la cible qui est libérée par le composé en question et lestée détectée et quantifiée. Le band d'éssai pour ce test est constitué par les proteines prémylée, telle que les protéines de déclenchement ras oncogènes farnésylée et palmitoylées, qui sont déplacées de leur point d'encrage sur la membrane plasmatique intracellulaire par des dérivés de l'acide farnesyl thiosalicylique (FST). Ce test est adaptable pour permettre de tester de façon de flexible une grande variété de cibles d'encrage, au moyen d'un large éventail de techniques de marquage et de détection dans des éprouvettes, dans des cultures tissulaires et dans des organismes animaux, sous la forme de cellulles ou d'éléments transgéniques injectés, pour permettre de répondre directement à un large éventail de besoins relevant du domaine de la pharmacologie.

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