Endogenous nitric oxide synthesis under conditions of low...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 31/198 (2006.01) A61K 31/155 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01)

Patent

CA 2386938

The present invention provides methods of promoting synthesis of nitric oxide or endothelium-derived relaxing factor (EDRF) in hypoxic mammalian tissues by administering at least one N-hydroxyguanidine compound that is a substrate of nitric oxide synthase and at least one thromboxane inhibitor, and, optionally, one or more vasoactive agents. The present invention also provides methods of promoting vasorelaxation and treating sexual dysfunctions in patients by administering at least one N-hydroxyguanidine compounds that is a substrate for nitric oxide synthase and at least one thromboxane inhibitor, and, optionally, one or more vasoactive agents. The present invention also provides methods for treating clinical conditions resulting from hypoxic conditions such as pulmonary disease, cardiovascular disorders, circulatory hypoxia, specific organ hypoxia, localized hypoxia, edema, central nervous system disorders, memory loss, or arterial disease. The present invention also provides methods for treating clinical conditions resulting from a high level of arginase activity, such as, heart disease, systemic hypertension, pulmonary hypertension, sexual dysfunction, autoimmune disease, chronic renal failure and cerebral vasospasm. The present invention also provides methods for treating clinical conditions associated with a deficient nitric oxide pathway by the administration of at least one N-hydroxyguanidine compound and at least one thromboxane inhibitor, and, optionally, one or more vasoactive agents. The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising at least one N-hydroxyguanidine compound and at least one thromboxane inhibitor, and, optionally, one or more vasoactive agents.

Cette invention se rapporte à des procédés servant à favoriser la synthèse de l'oxyde nitrique ou du facteur relaxant dérivé de l'endothélium (EDRF) dans des tissus mammaliens hypoxiques, en administrant au moins un composé de N-hydroxyguanidine, qui est un substrat de l'oxyde nitrique synthase et au moins un inhibiteur de thromboxane et, éventuellement un ou plusieurs agents vasoactifs. Cette invention concerne également des procédés servant à favoriser la vasorelaxation et le traitement des dysfonctions sexuelles chez des patients, en leur administrant au moins un composé de N-hydroxyguanidine, qui est un substrat pour l'oxyde nitrique synthase, et au moins un inhibiteur de thromboxane et, éventuellement, un ou plusieurs agents vasoactifs. Cette invention concerne en outre des procédés de traitement d'états cliniques résultant d'états hypoxiques, tels que les maladies pulmonaires, les troubles cardio-vasculaires, l'hypoxie circulatoire, l'hypoxie d'organes spécifiques, l'hypoxie localisée, les oedèmes, les troubles du système nerveux central, les pertes de mémoire et les maladies artérielles. Cette invention concerne en outre des procédés de traitement d'états cliniques résultant d'un niveau élevé de l'activité de l'arginase, tels que les maladies cardiaques, l'hypertension systémique, l'hypertension pulmonaire, les dysfonctions sexuelles, les maladies auto-immunes, les insuffisances rénales chroniques et les vasospasmes cérébraux. Cette invention concerne également des procédés de traitement d'états cliniques associés à une déficience du chemin de l'oxyde nitrique, par l'administration d'au moins un composé de N-hydroxyguanidine et d'au moins un inhibiteur de thromboxane et, éventuellement, d'un ou de plusieurs agents vasoactifs. Cette invention concerne enfin des compositions pharmaceutiques comprenant au moins un composé de N-hydroxyguanidine et au moins un inhibiteur de thromboxane et, éventuellement, un ou plusieurs agents vasoactifs.

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