Endothelin antagonists and endothelin synthase inhibitors...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/12 (2006.01) A61K 31/00 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/21 (2006.01) A61K 31/223 (2006.01) A61K 31/42 (2006.01) A61K 31/565 (2006.01) A61K 31/57 (2006.01) A61K 31/60 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01)

Patent

CA 2220677

A pharmaceutical composition for and methods of treatment of menstrual disorders, e.g., dysmenorrhea, in a non-pregnant female, preterm labor, preeclampsia and/or fetal growth retardation in a pregnant female mammal, treatment of atherosclerotic vascular disease and hypertension in males as well as females, and for hormone replacement therapy in peri- and post- menopausal females, comprising administering effective amounts of an endothelin antagonist and/or an endothelin synthase inhibitor or both, in combination with (a) a progestin, and/or and estrogen, and/or (b) a cyclooxygenase inhibitor, and/or (c) a nitric oxide donor and/or nitric substrate, to prevent and/or ameliorate said conditions, are disclosed. In the method aspects, the endothelin antagonist and/or endothelin synthase inhibitor can be administered alone for treatment of menstrual disorders, e.g., dysmenorrhea, in a non-pregnant female, preterm labor, preeclampsia and/or fetal growth retardation in a pregnant female mammal. Further, methods for screening compounds for such treatments are disclosed.

L'invention concerne une composition pharmaceutique et un procédé utile pour le traitement de troubles menstruels tels que la dysménorrhée chez les femmes non enceintes, de l'accouchement précoce, de la prééclampsie et/ou de la croissance retardée du foetus chez la femme ou chez un mammifère, des maladies vasculaires athéroscléreuses et l'hypertension, aussi bien chez l'homme que chez la femme, ainsi que pour les hormonothérapies substitutives chez les femmes en cours de ménopause ou ménopausées. Le procédé consiste à administrer une quantité, suffisante pour avoir un effet bénéfique sur les troubles susmentionnés ou pour les prévenir, d'un antagoniste de l'endothéline et/ou d'un inhibiteur de l'endothéline-synthase, en combinaison avec: (a) une progestérone, et/ou un oestrogène, et/ou (b) un inhibiteur de la cyclo-oxygénase, et/ou (c) un donneur d'oxyde nitrique et/ou un substrat d'oxyde nitrique. Selon une variante, l'antagoniste de l'endothéline et/ou l'inhibiteur de l'endothéline-synthase peut ou peuvent être administrés seuls pour le traitement de troubles menstruels tels que la dysménorrhée chez les femmes non enceintes, de l'accouchement précoce, de la prééclampsie et/ou de la croissance retardée du foetus chez la femme ou chez un mammifère. L'invention concerne également des procédés pour l'identification préliminaire de composés utiles pour de tels traitements.

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