Enos mutants useful for gene therapy

Details Enos mutants useful for gene therapy Enos mutants useful for gene therapy

C - Chemistry, Metallurgy

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N

C12N 15/53 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 38/44 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 16/40 (2006.01) C12N 9/02 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2494847

The present invention provides endothelial nitric oxide synthase (eNOS) polypeptide mutants and polynucleotides encoding such polypeptide mutants, useful for gene therapy. In particular, the invention provides eNOS polypeptide mutants having one or more mutations in an amino acid sequence corresponding to a functional domain of a mammalian eNOS. More particularly, the invention provides eNOS polypeptide mutants having at least one mutation at a position corresponding to an amino acid residue in a calmodulin-binding site that is phosporylated in mammalian cells, where the mutation is not an amino acid substitution to Ala or Asp in an eNOS polypeptide mutant having a single mutation that is at the phosphorylation site ; and to polynucleotides encoding such polypeptide mutants. The present invention further provides prophylactic, diagnostic, and therapeutic methods of using such eNOS polypeptide mutants and polynucleotides.

L'invention concerne des mutants polypeptidiques de NO synthase endothéliale (eNOS) et des polynucléotides codant ceux-ci, qui sont utiles pour la thérapie génique. L'invention concerne en particulier des mutants polypeptidiques de NO synthase endothéliale présentant une ou plusieurs mutations dans une séquence d'acides aminés correspondant à un domaine fonctionnel d'une NO synthase endothéliale de mammifère. L'invention concerne plus particulièrement des mutants polypeptidiques de NO synthase endothéliale présentant au moins une mutation au niveau d'une position correspondant à un résidu d'acide aminé dans un site de liaison à la calmoduline qui est phosphorylé dans des cellules mammifères, la mutation n'étant pas une substitution d'acide aminé avec Ala ou Asp dans un mutant polypeptidique de NO synthase endothéliale présentant une seule mutation qui se situe au niveau du site de phosphorylation; ainsi que des polynucleotides codant lesdits mutants polypeptidiques. L'invention concerne en outre des méthodes prophylactiques, diagnostiques, et thérapeutiques d'utilisation desdits mutants polypeptidiques de NO synthase endothéliale et polynucléotides.

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