C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 38/46 (2006.01) A61K 38/48 (2006.01) A61K 38/50 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01) C12N 9/16 (2006.01) C12N 9/48 (2006.01) C12N 9/78 (2006.01) C12N 9/84 (2006.01) C12N 9/86 (2006.01) C12N 15/52 (2006.01)
Patent
CA 2205593
The invention relates to a molecular chimaera for use with a prodrug, the molecular chimaera comprising a transcriptional regulatory DNA sequence capable of being activated in a targetted mammalian cell and a DNA coding sequence operatively linked to the transcriptional regulatory DNA sequence and encoding a secretion signal peptide and a heterologous enzyme, such that on expression of said coding sequence in the targetted cell, the heterologous enzyme is capable of passing through the cell plasma membrane and is capable of catalysing extracellular conversion of the prodrug into a cytotoxic or cytostatic agent. When the molecular chimaera is used in gene or virus directed enzyme prodrug therapy the fact that enzyme is secreted so that conversion of the prodrug to the cytotoxic or cytostatic agent is extracellular increases neighbouring cell kill.
L'invention porte sur une chimère moléculaire s'utilisant avec un précurseur et comprenant une séquence d'ADN régulatrice de transcription susceptible d'être activée dans une cellule cible de mammifère et une séquence de codage d'ADN fonctionnellement liée à la séquence d'ADN régulatrice de transcription et codant pour un peptide signal de sécrétion et pour une enzyme hétérologue, de manière à ce que lors de l'expression de ladite séquence de codage dans la cellule cible, l'enzyme hétérologue puisse traverser la membrane plasmique de la cellule et catalyser la conversion extracellulaire du précurseur pour produire un agent cytotoxique ou cytostatique. Si la chimère moléculaire est utilisée dans une thérapie antigénique ou antivirale par les précurseurs d'enzymes, le fait que l'enzyme soit sécrétée de manière à ce que la conversion du précurseur en agent cytotoxique ou cytostatique soit extracellulaire accroît la capacité de destruction des cellules voisines.
Dev Inderjit Kumar
Moore John Tomlin
Ohmstede Carol-Ann
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
The Wellcome Foundation Limited
LandOfFree
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