Epothilone derivatives

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 491/044 (2006.01) A61K 31/427 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 417/06 (2006.01) C07D 493/04 (2006.01)

Patent

CA 2296012

The present invention relates to compounds of formula (I), Q is selected from the group consisting of (II), G is selected from the group consisting of alkyl, substituted alkyl, substituted or or unsubstituted aryl, heterocyclo, (III), W is O or NR15; X is O or H,H; Y is selected from the group consisting of O; H,OR16; OR17,OR17; NOR18; H,NOR19; H,NR20R21; H,H; or CHR22; OR17OR17 can be a cyclic ketal; Z1 and Z2 are selected from the group consisting of CH2, O, NR23, S or SO2, wherein only one of Z and Z2 is a heteroatom; B1 and B2 are selected from the group consisting of OR24, or OCOR25, or 2CNR26R27; when B1 is H and Y is OH, H they can form a six-membered ring ketal or acetal; D is selected from the group consisting of NR28R29, NR30COR31 or saturated heterocycle R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, R14, R18, R19, R20, R21, R22, R26 and R27 are selected from the group H, alkyl, substituted alkyl, or aryl and when R1 and R2 are alkyl can be joined to form a cycloalkyl; R3 and R4 are alkyl can be joined to form a cycloalkyl; R9, R10, R16, R17, R24, R25, and R31 are selected from the group H, alkyl, or substituted alkyl; R8, R11,-R12, R28, R30, R32, R33, and R30 are selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, or heterocyclo; R15, R23 and R29 are selected from the group consisting of H, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclo, R32C=O, R33SO2, hydroxy, O-alkyl or O-substituted alkyl, the pharmaceutically acceptable salts thereof and any hydrates, solvates or geometric, optical and stereoisomers thereof, with the proviso that compounds wherein: W and X are both O; and R1, R2, R7 are H; and R3, R4, R6, are methyl; and R8, is H or methyl; and Z1, and Z2, are CH2; and G is 1-methyl-2-(substituted-4-thiazolyl)ethenyl; and Q is as defined above are excluded.

La présente invention concerne des composés de la formule (I) dans laquelle Q est sélectionné dans le groupe constitué par le groupement (II); G est sélectionné dans le groupe constitué par alkyle, akyle substitué, aryle substitué ou insusbstitué, hétérocyclo, le groupement (III); W est O ou NR15; X est O ou H,H; Y est sélectionné dans le groupe constitué par O; H,OR16; OR17,OR17; NOR18; H,NOR19; H,NR20R21; H,H; ou CHR22; OR17,OR17 pouvant être un cétal cyclique; Z1 et Z2 sont sélectionnés dans le groupe constitué par CH2, O, NR23, S ou SO2, dans lequel seuls Z et Z2 sont un hétéroatome; B1 et B2 sont sélectionnés dans le groupe constitué par OR24 ou OCOR25 ou O2CNR26R27; et peuvent former ensemble un noyau cétal ou acétal à six chaînons si B1 est H et Y est OH,H; D est sélectionné dans le groupe constitué par NR28R29, NR30COR31 ou un hétérocycle saturé. R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R13, R14, R18, R19, R20, R21, R22, R26 et R27 sont sélectionnés dans le groupe constitué par H, alkyle, alkyle substitué ou aryle, et peuvent former ensemble un cycloalkyle si R1 et R2 ou R3 et R4 sont alkyle; R9, R10, R16, R17, R24, R25 et R31 sont sélectionnés dans le groupe constitué par H, alkyle ou alkyle substitué; R8, R11, R12, R28, R30, R32, R33 et R30 sont sélectionnés dans le groupe constitué par H, alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, cycloalkyle ou hétérocyclo; R15, R23 et R29 sont sélectionnés dans le groupe constitué par H, alkyle, alkyle substitué, aryle, aryle substitué, cycloalkyle ou hétérocyclo, R32C=O, R33SO2, hydroxy, O-alkyle ou O-alkyle substitué, leurs sels pharmaceutiquement acceptables ou leurs éventuels hydrates, solvates ou isomères géométriques, optiques, ou stéréoisomères, à condition que soient exclus les composés dans lesquels W et X sont tous deux O; et R1, R2 et R7 sont H; et R3, R4 et R6 sont méthyle; et R8 est H ou méthyle; et Z1 et Z2 sont CH2; et G est 1-méthyl-2-(substitué-4-thiazolyl)éthényle; et Q est tel que défini ci-dessus.

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