A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/585 (2006.01) A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/58 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01)
Patent
CA 2224079
A combination therapy comprising a therapeutically-effective amount of an epoxy-steroidal aldosterone receptor antagonist and a therapeutically- effective amount of an angiotensin II receptor antagonist is described for treatment of circulatory disorders, including cardiovascular disorders such as hypertension, congestive heart failure, cirrhosis and ascites. Preferred angiotensin II receptor antagonists are those compounds having high potency and bioavailability and which are characterized in having an imidazole or triazole moiety attached to a biphenylmethyl or pyridinyl/phenylmethyl moiety. Preferred epoxy-steroidal aldosterone receptor antagonists are 20-spiroxane steroidal compounds characterized by the presence of 9.alpha., 11.alpha.- substituted epoxy moiety. A preferred combination therapy includes the angiotensin II receptor antagonist 5-[2-[5-[(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1- yl)methyl]-2-pyridinyl]phenyl-1H-tetrazole and the aldosterone receptor antagonist epoxymexrenone.
L'invention porte sur une thérapie mixte comportant l'utilisation d'une dose à effet thérapeutique d'un antagoniste époxy-stéroïdien du récepteur de l'aldostérone et d'une dose à effet thérapeutique d'un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II pour le traitement de troubles circulatoires, notamment cardio-vasculaires tels que l'hypertension, l'insuffisance cardiaque globale, la cirrhose et les ascites. Les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II préférés sont des composés à forte activité et biodisponibilité élevée caractérisés en ce qu'ils comportent une fraction imidazole ou triazole fixée à une fraction biphénylméthyle ou pyridinyle/phénylméthyle. Les antagonistes époxy-stéroïdiens du récepteur de l'aldostérone préférés sont les composés stéroïdiens de spiroxane-20 qui se caractérisent par la présence d'une fraction époxy 9.alpha.,11.alpha.-substituée. Une thérapie mixte préférée comprend l'administration de 5-[2-[5-[(3,5-dibutyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)méthyl]-2-pyridinyl]phényl-1H-tétrazole comme antagoniste du récepteur de l'angiotensine II et d'époxymexrénone comme antagoniste du récepteur d'aldostérone.
Alexander John C.
Gorczynski Richard J.
Schuh Joseph R.
G.d. Searle & Co.
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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