Erg monoclonal antibodies

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 16/18 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01) C07K 14/82 (2006.01)

Patent

CA 2757638

Monoclonal antibodies, or antigen-binding fragments thereof, that bind to ERG, and more specifically, to an epi-tope formed by amino acids 42-66 of ERG3 are disclosed. The monoclonal antibodies can be non-human antibodies (e.g., rabbit or mouse) or humanized monoclonal antibodies having the CDR regions derived from those non- human antibodies. In other em-bodiments, the monoclonal antibodies are chimeric, having the light and heavy chain variable regions of a non-human ERG anti-body. Methods of using the antibodies to detect ERG, or fusion proteins comprising all or part of an ERG polypeptide, such as an ERG polypeptide encoded by a TMPRSS2/ERG, SLC45A3/ERG, or NDRG1 /ERG fusion transcript, are also provided, including methods of detecting ERG or ERG fusion events in a clinical setting. The antibodies can also be used to inhibit the activity of ERG or fusion proteins comprising all or part of an ERG polypeptide, such as an ERG polypeptide encoded by a TMPRSS2/ERG, SLC45A3/ERG, or NDRG1 /ERG fusion transcript and to treat malignancies associated with overexpression of ERG or an ERG fusion event, such as prostate cancer, Ewing's sarcoma, acute myeloid leukemia, acute T-lymphoblastic leukemia, endothelial can-cer, and colon cancer.

La présente invention concerne des anticorps monoclonaux, ou des fragments de liaison à l'antigène de ceux-ci, qui se lient à l'ERG, et plus spécifiquement, à un épitope formé par les acides aminés 42 à 66 de l'ERG3. Les anticorps monoclonaux peuvent être des anticorps non-humains (par exemple, de lapin ou de souris) ou des anticorps monoclonaux humanisés ayant des régions CDR dérivées de ces anticorps non-humains. Dans d'autres modes de réalisation, les anticorps monoclonaux sont des anticorps chimères, ayant les chaînes variables légères et lourdes d'un anticorps d'ERG non-humain. L'invention concerne également des procédés d'utilisation des anticorps pour détecter l'ERG, ou des protéines de fusion comprenant l'ensemble ou une partie d'un polypeptide d'ERG, tel qu'un polypeptide d'ERG codé par un produit de la transcription de la fusion TMPRSS2/ERG, SLC45A3/ERG, ou NDRG1/ERG, y compris des procédés de détection de l'ERG ou d'événements de fusion de l'ERG dans un environnement clinique. Les anticorps peuvent également être utilisés pour inhiber l'activité de l'ERG ou des protéines de fusion comprenant l'ensemble ou une partie d'un polypeptide d'ERG, tel qu'un polypeptide d'ERG codé par un produit de la transcription de la fusion TMPRSS2/ERG, SLC45A3/ERG, ou NDRG1/ERG et pour traiter des malignités associées à la surexpression de l'ERG ou d'un événement de fusion de l'ERG, telles que le cancer de la prostate, le sarcome d'Ewing, la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie T-lymphoblastique aiguë, le cancer endothélial, et le cancer du colon.

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