Erythrocytes loaded with s-nitrosothiol and uses therefor

Details Erythrocytes loaded with s-nitrosothiol and uses therefor Erythrocytes loaded with s-nitrosothiol and uses therefor

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 5/078 (2010.01) A01N 1/02 (2006.01) A61K 31/04 (2006.01) A61K 31/095 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 33/00 (2006.01) A61K 35/18 (2006.01)

Patent

CA 2231916

Nitric oxide (NO) interacts with hemoglobin (Hb) at its metal centers, whereas S-nitrosothiols (RSNOs) can donate the NO group to .beta.93 cysteine residues, thereby shielding the NO functionality from heme inactivation. S-nitrosylation of Hb is under the allosteric control of oxygen and the oxidation state of heme. NO group release from SNO-Hb is further facilitated by intracellular low molecular weight thiols, forming RSNOs which can be exported from the erythrocyte to regulate blood pressure. Red blood cells can be loaded with low molecular weight RSNOs to act as a delivery system for NO+ groups. Loaded red blood cells can be used in methods of therapy for conditions which are characterized by abnormal O2 metabolism of tissues, oxygen-related toxicity, abnormal vascular tone, abnormal red blood cell adhesion, or abnormal O2 delivery by red blood cells.

L'oxyde nitrique (NO) a une interaction avec l'hémoglobine (Hb) au niveau de ses centres métalliques tandis que les S-nitrosothiols (RSNO) peuvent céder le groupe NO aux restes de cystéine .beta.93, protégeant ainsi la fonctionnalité NO de l'inactivation par l'hème. La S-nitrosylation de Hb se trouve sous la régulation allostérique de l'oxygène et de l'état d'oxydation de l'hème. La séparation du groupe NO de SNO-Hb est davantage facilitée par des thiols intracellulaires de faible poids moléculaire, formant des RSNO qui peuvent être transférés de l'érythrocyte pour réguler la pression sanguine. Les érythrocytes peuvent être chargés de RSNO de faible poids moléculaire afin d'agir comme système d'apport pour les groupes NO?+¿. Les érythrocytes chargés peuvent être utilisés dans des procédés thérapeutiques visant à traiter des états se caractérisant par un métabolisme anormal de O¿2? des tissus, une toxicité induite par l'oxygène, une tonicité vasculaire anormale, une adhésion anormale des érythrocytes ou une libération anormale de O¿2? par les érythrocytes.

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