Esters of phenylalkanoic acid

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

167/211, 260/280

C07D 405/12 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) C07D 317/24 (2006.01) C07D 317/72 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01)

Patent

CA 2015730

The esters of phenylalkanoic acid of the formula: (see fig. I) ( I ) wherein R1 is 4-10 membered, saturated or unsaturated, mono- or bi-cyclic hetero ring containing as hetero atoms: (i) one or two nitrogen, (ii) two or three of nitrogen and sulfur in total, or (iii) one or two sulfur; R2 is hydrogen; or R1 and R2, taken together with a nitrogen to which they are attached, form 4-7 membered, saturated or unsaturated, mono-cyclic hetero ring containing as hetero atoms: (i) one or two nitrogen, or (ii) two or three of nitrogen and oxygen in total, the aforementioned hetero rings, represented by R1 or formed by R1 and R2, taken together with a nitrogen to which they are attached, may be substituted by one substituent selected from C1-4 alkyl and C2-5 acyl; R3 each, independently, is hydrogen or C1-4 alkyl; R4 is hydrogen, halogen, trihalomethyl, C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C2-5 acyl, cyano, nitro or nitroxy; R5 each, independently, is hydrogen, C1-4 alkyl or phenyl; or the two R5's, taken together with a carbon to which they are attached, form cyclopentane or cyclohexane; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, have .beta.1-adrenergic receptor blocking activity, and therefore, are useful for the prevention of and/or in the treatment of cardiovascular diseases such as angina pectoris, myocardial infarction, congestive heart failure, hypertension, arrhythmia, etc.

Les esters de l'acide phénylalcanoïque de formule : (voir fig. I) ( I ) où R1 est un hétérocycle mono- ou bi-cyclique, saturé ou insaturé, de 4 à 10 atomes contenant comme hétéroatomes : (i) un ou deux atomes d'azote, (ii) deux ou trois atomes d'azote et de soufre au total, ou (iii) un ou deux atomes de soufre; R2 est un hydrogène; ou R1 et R2, combinés à l'azote auquel ils sont liés, forment un hétérocycle mono- ou bi-cyclique, saturé ou insaturé, de 4 à 7 atomes contenant comme hétéroatomes : (i) un ou deux atomes d'azote, ou (ii) deux ou trois atomes d'azote et d'oxygène au total, les hétérocycles susmentionnés, représentés par R1 ou formés par R1 et R2, combinés à l'azote auquel ils sont liés, peuvent être substitués par un substituant choisi parmi un alkyle en C1-C4 et un acyle en C2-C5; R3, indépendamment, est un hydrogène ou un alkyle en C1-C4; R4 est un hydrogène, un halogène, un trihalométhyle, un alkyle en C1-C4, un alcoxy en C1-C4, un acyle en C2-C5, un cyano, un nitro ou un nitroxy; R5, indépendamment, est un hydrogène, un alkyle ou un phényle en C1-C4; ou les deux R5, combinés avec le carbone auquel ils sont liés, forment un cyclopentane ou un cyclohexane; et les sels d'addition acides pharmaceutiquement acceptables de ces derniers, ont une activité de bloqueur des récepteurs bêta-1-adrénergiques et, par conséquent, sont utiles pour la prévention et/ou le traitement de maladies cardio-vasculaires comme l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque globale, l'hypertension, l'arythmie, etc.

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