Ether muscarinic antagonists

Details Ether muscarinic antagonists Ether muscarinic antagonists

C - Chemistry, Metallurgy

07

D

C07D 409/14 (2006.01) A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/4525 (2006.01) A61K 31/4535 (2006.01) A61K 31/4545 (2006.01) A61K 31/4709 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) A61K 31/695 (2006.01) C07D 211/46 (2006.01) C07D 211/58 (2006.01) C07D 211/96 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 405/12 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07F 7/10 (2006.01)

Patent

CA 2263167

1,4 Di-substituted piperidine muscarinic antagonists of formula (I) or an isomer, pharmaceutically acceptable salt, ester or solvate thereof, wherein X is a bond, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO-, -C(OR7)2-, -CH2-O-, -O-CH2-, -CH~CH- -CH2-, -CH(C1-C6 alkyl)-, -C(C1-C6 alkyl)2-, -CONRI17- -NR17CO-, -O- C(O)NR17-, -NR17C(O)-O-, -SO2NR17- or-NR17SO2-; R is cycloalkyl, optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridyl; R2 is H, alkyl, optionally substituted cycloalkyl, cycloalkenyl, t-butoxycarbonyl or optionally substituted piperidinyl; and the remaining variables are as defined in the specification, are disclosed. Compounds of formula (I) are useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions, methods of preparation and combinations of compounds of formula (I) with ACh'ase inhibitors.

On décrit des antagonistes muscariniques de pipéridine 1,4 di-substituée de la formule (I) ou un isomère, sel pharmacologiquement acceptable, ester ou solvate de ceux-ci. Dans cette formule, X représente une liaison, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO-, -C(OR<7>)2-, -CH2-O-, -O-CH2-, -CH=CH-, -CH2, -CH(alkyle C1-C6)-, -C(alkyle C1-C6)2-, -CONR<17>-, -NR<17>CO-, -O-C(O)NR<17>-, -NR<17>C(O)-O-, -SO2NR<17>- ou -NR<17>SO2-, R représente cycloalkyle, phényle ou pyridyle éventuellement substitués, R<2> représente H, alkyle, cycloalkyle éventuellement substitué, cycloalcényle, t-butoxycarbonyle, ou pipéridinyle éventuellement substitué, les autres variables étant telles que définies dans les spécifications. Des composés de la formule (I) sont utiles pour traiter des troubles cognitifs tels que la maladie d'Alzheimer. On décrit également des compositions pharmaceutiques, des procédés de préparation et des combinaisons de composés de la formule (I) avec des inhibiteurs d'acétylcholinestérase.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1422017