Eukaryotic genes involved in adult lifespan regulation

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q

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C12Q 1/68 (2006.01) A01K 67/033 (2006.01) A61K 31/65 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/79 (2006.01) C12P 21/02 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) C12Q 1/25 (2006.01) C12Q 1/26 (2006.01) C12Q 1/32 (2006.01) C12Q 1/34 (2006.01) C12Q 1/527 (2006.01) C12Q 1/533 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01)

Patent

CA 2451247

The present invention relates to regulation of adult lifespan in eukaryotes. More particularly, the present invention is directed to methods of assaying for genes, gene products, and genes in pathways controlled by such genes and gene products, using RNAi and microarray analysis, that regulate lifespan (e.g., extend or truncate adult lifespan) in eukaryotes such as invertebrates (e.g., C. elegans), plants, and mammals, e.g., humans. For example, the present invention is directed to genes encoding components of the mitochondrial respiratory chain and genes encoding glycolysis enzymes, which are involved in lifespan regulation, and genes and gene products in pathways controlled by such genes. Other genes and gene products identified as regulating aging and aging pathways include a gene encoding a GTPase; a transcriptional activator; novel genes: llw-1, llw-2, llw-3, and llw-4; genes encoding cytochrome P450 proteins (involved in steroid biosynthesis); a melatonin synthesis gene; genes encoding insulin and insulin-like peptides; genes encoding heat shock factors; genes encoding catalases; stress-response genes; and metabolic genes. The invention further relates to methods for identifying and using agents, including small molecule chemical compositions, antibodies, antisense nucleic acids, and ribozymes, that regulate, e.g., enhance, adult lifespan via modulation of aging associated proteins; as well as to the use of expression profiles, markers, and compositions in diagnosis and therapy related to lifespan extension, life expectancy, and aging. The present invention also relates to gene therapy involving lifespan associated genes.

L'invention concerne la régulation de la durée de vie adulte des eucaryotes. L'invention concerne plus particulièrement des procédés de criblage de gènes, de produits génétiques, et de gènes situés dans des voies contrôlées par de tels gènes et de tels produits génétiques, au moyen d'ARNi et d'analyse de microéchantillons, qui régulent la durée de vie (par exemple qui allongent ou qui réduisent la durée de vie adulte) des eucaryotes présents chez les invertébrés (par exemple les C. elegans), les plantes et les mammifères, par exemple les êtres humains. L'invention concerne par exemple des gènes codant des composants de la chaîne respiratoire mitochondriale et des gènes codant des enzymes de glycolyse, qui sont impliqués dans la régulation de la durée de vie, et des gènes et des produits génétiques situés dans des voies contrôlées par lesdits gènes. D'autres gènes et produits génétiques identifiés comme ayant une activité régulatrice sur le vieillissement et les voies associées au vieillissement comprennent un gène qui code une GTPase; un activateur transcriptionnel; de nouveaux gènes: llw-1, llw-2, llw-3, et llw-4; des gènes codant des protéines cytochromes P450 (impliqués dans la biosynthèse stéroïdienne); un gène de la synthèse de la mélatonine; des gènes codant l'insuline et les peptides insulinoïdes; des gènes codant les protéines HSF; des gènes codant les catalases; des gènes impliqués dans la réponse au stress; et des gènes métaboliques. L'invention concerne également des procédés d'identification et d'utilisation d'agents, notamment des compositions chimiques à petites molécules, des anticorps, des acides nucléiques antisens, et des ribozymes, qui régulent, par exemple qui allongent la durée de vie adulte par l'intermédiaire de la modulation de protéines associées au vieillissement. L'invention concerne encore l'utilisation de profils d'expression, de marqueurs, et de compositions dans le cadre du diagnostic et du traitement lié à l'allongement de la durée de vie, de l'espérance de vie, et du vieillissement. L'invention concerne en outre la thérapie génique impliquant les gènes associés à la durée de vie.

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