Extended native chemical ligation

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 1/00 (2006.01) C07K 14/505 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2412298

The invention is directed to methods and compositions for chemical ligation of components comprising a first component having a carboxythioester, and preferable an .alpha.-carboxythioester, moiety and a second component having an N-substituted, and preferably an N.alpha.-substituted, 2 or 3 carbon chain alkyl or aryl thiol to give a ligation product having an N-substituted amide bond at the ligation site. The reactants of the invention are chemoselective, and the alkyl or aryl thiol moiety is removable from the ligation product. Removal of the alkyl or aryl thiol gives a native amide bond at the ligation site. The methods and compositions of the invention are particularly useful for ligation of peptides and polypeptides. The ligation system of the invention is applicable to a wide variety of molecules, and thus can be exploited to generate peptides, polypeptides and other amino acid containing polymers having a native amide bond at the ligation site.

La présente invention concerne des procédés et des compositions qui permettent d'effectuer la ligature chimique de constituants tels qu'un premier constituant comprenant un carboxythioester et de préférence une fraction .alpha.-carboxythioester et un deuxième constituant alkyle ou aryle thiol à 2 ou 3 chaînes carbone, N-substitué et de préférence N.alpha.-substitué pour produire un produit de ligature ayant une liaison amide N-substituée au niveau du site de ligature. Les réactants selon l'invention sont chimiosélectifs et la fraction alkyle ou aryle thiol peut être éliminée du produit de ligature. L'élimination de l'alkyle ou de l'aryle thiol donne lieu à une liaison amide naturelle au niveau du site de ligature. Les procédés et les compositions selon l'invention sont particulièrement utiles pour la ligature de peptides et de polypeptides. Le système de ligature selon l'invention peut être appliqué à une grande diversité de molécules et peut donc être utilisé pour générer des peptides, des polypeptides et d'autres polymères contenant des acides aminés ayant une liaison amide naturelle au niveau du site de ligature.

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