C - Chemistry – Metallurgy – 12 – M
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
M
C12M 3/04 (2006.01) C12N 5/071 (2010.01) A61L 27/38 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01)
Patent
CA 2370781
A method and materials to create complex vascularized living tissue in three dimensions from a two-dimension microfabricated mold has been developed. The method involved creating a two dimensional surface having a branching structure etched into the surface. The pattern begins with one or more large channels which serially branch into a large array of channels as small as individual capilllaries, then converge to one or more large channels. The etched surface serves a template within a mold formed with the etched surface for the circulation of an individual tissue or organ. Living vascular cells are then seeded onto the mold, where they form living vascular channels based on the pattern etched in the mold. Once formed and sustained by their own matrix, the top of the mold is removed. The organ or tissue specific cells are then added to the etched surface, where they attach and proliferate to form a thin, vascularized sheet of tissue. The tissue can then be gently lifted from the mold using techniques such as fluid flow and other supporting material, as necessary. The tissue can then be systematically folded and compacted into a three-dimensional vascularized structure. This structure can then be implanted into animals or patients by directly connecting the blood vessels to flow into and out of the device. Immediate perfusion of oxygenated blood occurs, which allows survival and function of the entire living mass.
On a mis au point un procédé et des matériaux visant à créer un tissu vivant vascularisé complexe en trois dimensions à partir d'un moule microfabriqué en deux dimensions. Ce procédé consiste à créer une surface bidimensionnelle dans laquelle est gravée une structure de ramification. Le motif commence par un ou plusieurs canaux larges qui se ramifient en série pour former un large réseau de canaux aussi petits que des capillaires individuels, lesquels convergent ensuite vers un ou plusieurs canaux larges. La surface gravée sert de gabarit à l'intérieur d'un moule formé avec cette surface gravée, pour permettre la circulation à l'intérieur d'un tissu ou d'un organe individuel. Des cellules vasculaires vivantes sont ensuite amenées à germer sur le moule, où elles forment des canaux vasculaires vivants basés sur le motif gravé dans le moule. Une fois que les canaux sont formés et qu'ils sont soutenus par leur propre matrice, le dessus du moule est retiré. Des cellules spécifiques à l'organe ou au tissu voulu sont ensuite ajoutées à la surface gravée, où elles se fixent et prolifèrent pour former une mince feuille de tissu vascularisée. Le tissu peut ensuite être soulevé délicatement du moule, à l'aide de techniques tels que l'écoulement de fluide et d'autres matériaux de support, si nécessaire. Le tissu peut ensuite être plié systématiquement et compacté en une structure vascularisée tridimensionnelle. Cette structure peut alors être implantée dans des animaux ou des sujets humains par un raccordement direct des vaisseaux sanguins, dont le sang s'écoule dans et hors du dispositif. Une perfusion immédiate de sang oxygéné se produit, ce qui permet la survie et la fonction de toute la masse vivante.
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
Massachusetts General Hospital
LandOfFree
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